Verbesserte Bewertung von Faktor-VIII-Inhibitoren (IFIE)

Faktor-VIII-Aktivitätstests werden zur Diagnose von Hämophilie A, zur Überwachung der Behandlung dieser Patienten, zur Bestimmung, wann sich hemmende Antikörper gegen Faktor VIII entwickelt haben, und zur Bewertung der Aktivität von manipulierten pharmazeutischen Faktor-VIII-Produkten eingesetzt. Die Aktivität von Faktor VIII wird seit mehr als fünfzig Jahren mit ein- und zweistufigen Tests gemessen. Allerdings weisen alle bestehenden Tests große Mängel auf, die von der FDA, der International Society for Thrombosis and Haemostasis und Pharmaunternehmen anerkannt werden. Die wichtigsten festgestellten Mängel sind: 1) Die Faktor-VIII-Aktivitätswerte sagen nicht das Blutungsrisiko bei Patienten mit inhibitorischen Antikörpern voraus. Der Grad der Hemmung in diesen Tests ist geringer als erforderlich, um Blutungen bei Patienten zu erklären. 2) Die Tests sind nur über einen Bereich von 1 bis 100 % der normalen Faktor VIII-Aktivität genau, während Werte von 0,1 bis 1 % auch klinisch wichtig sind. 3) Die verschiedenen zugelassenen Tests liefern unterschiedliche Werte für rekombinante pharmazeutische Faktor-VIII-Produkte, wobei die Unterschiede zwischen den Tests zweifach sind. Dies kann zu klinisch bedeutsamen Unterschieden in der Dosierung von Faktor-VIII-Produkten von einer Region zur anderen mit entsprechendem Thrombose- oder Blutungsrisiko führen.

Die vorläufigen Daten weisen auf einen weiteren Mangel an kommerziellen Tests hin, der nicht vorhergesehen wurde. Kommerzielle ein- und zweistufige Tests weisen möglicherweise einige klinisch signifikante Inhibitor-Antikörper nicht nach. Ziel der vorgeschlagenen Studien ist daher die Standardisierung und Validierung eines thrombozytenbasierten Faktor-VIII-Aktivitätstests mit größerer Empfindlichkeit gegenüber klinisch wichtigen inhibitorischen Antikörpern.