Udoskonalona ocena inhibitora czynnika VIII (IFIE)

Testy aktywności czynnika VIII są wykorzystywane do diagnozowania hemofilii A, do monitorowania leczenia tych pacjentów, do określenia, kiedy rozwinęły się przeciwciała hamujące przeciwko czynnikowi VIII oraz do oceny aktywności produktów farmaceutycznych zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII mierzono za pomocą testów jedno- i dwuetapowych od ponad pięćdziesięciu lat. Jednak wszystkie istniejące testy mają poważne wady, które zostały uznane przez FDA, Międzynarodowe Towarzystwo ds. Zakrzepicy i Hemostazy oraz firmy farmaceutyczne. Główne zidentyfikowane braki to: 1) Poziomy aktywności czynnika VIII nie przewidują ryzyka krwawienia u pacjentów z przeciwciałami hamującymi. Stopień hamowania w tych testach jest mniejszy niż wymagany do wyjaśnienia krwawienia u pacjenta. 2) Testy są dokładne tylko w zakresie 1 - 100% normalnej aktywności czynnika VIII, podczas gdy wartości 0,1 - 1% są również ważne klinicznie. 3) Różne zatwierdzone testy dają rozbieżne wartości dla rekombinowanych produktów farmaceutycznych czynnika VIII, z zakresem 2-krotnej różnicy między testami. Może to prowadzić do klinicznie istotnych różnic w dawkowaniu produktów zawierających czynnik VIII w różnych regionach, z odpowiednim ryzykiem zakrzepicy lub krwawienia.

Wstępne dane identyfikują dodatkowy brak testów komercyjnych, którego nie przewidziano. Komercyjne jedno- i dwuetapowe testy mogą nie wykrywać niektórych klinicznie istotnych przeciwciał hamujących. Zatem celem proponowanych badań jest standaryzacja i walidacja testu aktywności czynnika VIII opartego na płytkach krwi z większą czułością na klinicznie ważne przeciwciała hamujące.