Talimogene Laherparepvec i kombination med neoadjuvant kemoterapi vid trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kliniskt stadium T2-3 N0-2 trippelnegativt (östrogenreceptor/progesteronreceptor <1 % human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) 0-1 av ImmunoHistoChemistry (IHC) eller oförstärkt genom fluorescens in situ hybridisering ( FISH)) invasivt duktalt karcinom.
• Måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Dessutom måste deltagarna ha primär tumör som kan visualiseras på ultraljud och vara mottaglig för direkt injektion.
• Ingen tidigare historia av en invasiv bröstcancer
• Vuxna i åldern 18-70
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Måste ha normal organ- och märgfunktion enligt protokollet
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• T4-tumörer, känd metastaserande sjukdom, återkommande sjukdom, inflammatorisk bröstcancer, multicentrisk sjukdom och/eller synkron bilateral bröstcancer
• En andra aktiv malignitet, undantag är lokaliserade icke-melanom hudcancer eller tidigare in situ karcinom
• Får några andra prövningsmedel eller kan inte behandlas med doxorubicin, cyklofosfamid och paklitaxel.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talimogene laherparepvec eller andra medel som används i studien
• Kända aktiva eller tidigare herpes simplex-virusinfektioner (HSV), tidigare komplikationer från HSV-infektioner såsom encefalit, eller kräver systemisk antiviral terapi vid tidpunkten för studieregistreringen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, känd aktiv hepatit B/C-infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med nedsatt immunförsvar kan löpa ökad risk för herpetiska infektioner när de behandlas med talimogene laherparepvec. Därför exkluderas HIV-positiva patienter, patienter med förvärvade eller medfödda immunbristtillstånd, de som behandlas med kroniska systemiska immunsuppressiva medel (kräver > 10 mg prednison eller motsvarande/dag), de med aktiv autoimmun sjukdom från studien.
• Har fått någon levande vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 28 dagar före inskrivning och under behandlingsperioden. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna. Emellertid är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu - Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.