Talimogene Laherparepvec in combinazione con chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Deve avere uno stadio clinico confermato istologicamente o citologicamente T2-3 N0-2 triplo negativo (recettore degli estrogeni/recettore del progesterone <1% recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) 0-1 mediante immunoistochimica (IHC) o non amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente ( FISH)) carcinoma duttale invasivo.
• Deve avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale. Inoltre, i partecipanti devono avere un tumore primario in grado di essere visualizzato sugli ultrasuoni e suscettibile di iniezione diretta.
• Nessuna storia precedente di un carcinoma mammario invasivo
• Adulti dai 18 ai 70 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come indicato nel protocollo
• Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Tumori T4, malattia metastatica nota, malattia ricorrente, carcinoma mammario infiammatorio, malattia multicentrica e/o carcinoma mammario bilaterale sincrono
• Un secondo tumore maligno attivo, le eccezioni sono tumori cutanei localizzati non melanoma o precedente carcinoma in situ
• Ricevono altri agenti sperimentali o non possono essere trattati con doxorubicina, ciclofosfamide e paclitaxel.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a talimogene laherparepvec o altri agenti utilizzati nello studio
• Infezioni da virus herpes simplex attive o pregresse (HSV), precedenti complicanze da infezioni da HSV come l'encefalite o che richiedono una terapia antivirale sistemica al momento dell'arruolamento nello studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, infezione da epatite B/C attiva nota, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne in gravidanza o allattamento
• I pazienti immunocompromessi possono essere maggiormente a rischio di infezioni erpetiche se trattati con talimogene laherparepvec. Pertanto, i pazienti HIV positivi, i pazienti con condizioni di immunodeficienza acquisita o congenita, quelli in immunosoppressori sistemici cronici (che richiedono > 10 mg di prednisone o equivalente/giorno), quelli con malattia autoimmune attiva sono esclusi dallo studio.
• Avere ricevuto terapie con vaccini vivi utilizzate per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni prima dell'arruolamento e durante il periodo di trattamento. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti. Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.