Talimogene Laherparepvec i kombination med neoadjuverende kemoterapi ved tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet klinisk stadium T2-3 N0-2 triple negativ (østrogenreceptor/progesteronreceptor <1 % human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) 0-1 af ImmunoHistoChemistry (IHC) eller ikke-amplificeret ved fluorescens in situ hybridisering ( FISH)) invasivt duktalt karcinom.
• Skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Deltagerne skal også have primær tumor, der kan visualiseres på ultralyd og være modtagelig for direkte injektion.
• Ingen tidligere historie med en invasiv brystkræft
• Voksne i alderen 18-70
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Skal have normal organ- og marvfunktion som beskrevet i protokollen
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• T4-tumorer, kendt metastatisk sygdom, tilbagevendende sygdom, inflammatorisk brystkræft, multicentrisk sygdom og/eller synkron bilateral brystkræft
• En anden aktiv malignitet, undtagelser er lokaliseret ikke-melanom hudkræft eller tidligere in situ carcinom
• Modtager andre undersøgelsesmidler eller er ude af stand til at blive behandlet med doxorubicin, cyclophosphamid og paclitaxel.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som talimogene laherparepvec eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Kendte aktive eller tidligere herpes simplex-virusinfektioner (HSV), tidligere komplikationer fra HSV-infektioner såsom hjernebetændelse eller kræver systemisk antiviral terapi på tidspunktet for studieindskrivning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kendt aktiv hepatitis B/C-infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Immunkompromitterede patienter kan have øget risiko for herpetiske infektioner, når de behandles med talimogene laherparepvec. Derfor er HIV-positive patienter, patienter med erhvervede eller medfødte immundefekter, patienter på kroniske systemiske immunsuppressiva (der kræver > 10 mg prednison eller tilsvarende/dag), dem med aktiv autoimmun sygdom udelukket fra undersøgelsen.
• Har modtaget levende vaccinebehandlinger, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage før indskrivning og under behandlingsperioden. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt. Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu - Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.