Talimogen Laherparepvec in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes klinisches Stadium T2-3 N0-2 haben, dreifach negativ (Östrogenrezeptor/Progesteronrezeptor <1 % menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) 0-1 durch ImmunoHistoChemistry (IHC) oder nicht amplifiziert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung ( FISH)) invasives duktales Karzinom.
• Muss eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann. Außerdem müssen die Teilnehmer einen Primärtumor haben, der im Ultraschall sichtbar und für eine direkte Injektion geeignet ist.
• Keine Vorgeschichte eines invasiven Brustkrebses
• Erwachsene im Alter von 18-70
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Muss eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie im Protokoll beschrieben
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• T4-Tumoren, bekannte metastatische Erkrankung, rezidivierende Erkrankung, entzündlicher Brustkrebs, multizentrische Erkrankung und/oder synchroner bilateraler Brustkrebs
• Eine zweite aktive Malignität, Ausnahmen sind lokalisierte Nicht-Melanom-Hautkrebsarten oder frühere In-situ-Karzinome
• Sie erhalten andere Prüfsubstanzen oder können nicht mit Doxorubicin, Cyclophosphamid und Paclitaxel behandelt werden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Talimogen Laherparepvec oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Bekannte aktive oder frühere Herpes-simplex-Virus-Infektionen (HSV), frühere Komplikationen von HSV-Infektionen wie Enzephalitis oder erfordern zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine systemische antivirale Therapie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, bekannte aktive Hepatitis B/C-Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bei immungeschwächten Patienten besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Herpesinfektionen, wenn sie mit Talimogen laherparepvec behandelt werden. Daher sind HIV-positive Patienten, Patienten mit erworbener oder angeborener Immunschwäche, Patienten mit chronisch systemischen Immunsuppressiva (die > 10 mg Prednison oder Äquivalent/Tag benötigen) und Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung von der Studie ausgeschlossen.
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung und während des Behandlungszeitraums Lebendimpfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten. Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt. Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.