Talimogen Laherparepvec w skojarzeniu z neoadiuwantową chemioterapią w potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie stadium kliniczne T2-3 N0-2 potrójnie ujemne (receptor estrogenowy/receptor progesteronowy <1% receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) 0-1 metodą ImmunoHistoChemistry (IHC) lub nieamplifikowany metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ ( FISH)) inwazyjny rak przewodowy.
• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Ponadto uczestnicy muszą mieć pierwotnego guza, który można uwidocznić w badaniu ultrasonograficznym i nadawać się do bezpośredniego wstrzyknięcia.
• Brak wcześniejszej historii inwazyjnego raka piersi
• Dorośli w wieku 18-70 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku, zgodnie z protokołem
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Guzy T4, znana choroba przerzutowa, choroba nawracająca, zapalny rak piersi, choroba wieloogniskowa i/lub synchroniczny obustronny rak piersi
• Drugi aktywny nowotwór złośliwy, wyjątkami są miejscowe raki skóry inne niż czerniak lub wcześniejszy rak in situ
• Otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub nie mogą być leczeni doksorubicyną, cyklofosfamidem i paklitakselem.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do talimogenu laherparepweku lub innych środków stosowanych w badaniu
• Znana aktywna lub przebyta infekcja wirusem opryszczki pospolitej (HSV), wcześniejsze powikłania infekcji HSV, takie jak zapalenie mózgu, lub wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej w momencie włączenia do badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B/C, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być narażeni na zwiększone ryzyko zakażenia wirusem opryszczki podczas leczenia talimogenem laherparepvec. Z badania wykluczono zatem pacjentów zakażonych wirusem HIV, pacjentów z nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, pacjentów przyjmujących przewlekle układowe leki immunosupresyjne (wymagające > 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę), pacjentów z aktywną chorobą autoimmunologiczną.
• Otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki stosowane w zapobieganiu chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed rejestracją i w okresie leczenia. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone. Jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu - Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.