Talimogen Laherparepvec v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené klinické stadium T2-3 N0-2 trojnásobně negativní (estrogenový receptor/progesteronový receptor <1% receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) 0-1 metodou ImmunoHistoChemistry (IHC) nebo neamplifikované fluorescenční in situ hybridizací ( FISH)) invazivní duktální karcinom.
• Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu. Účastníci musí mít také primární nádor, který lze zobrazit na ultrazvuku a který je přístupný přímé injekci.
• Bez předchozí anamnézy invazivní rakoviny prsu
• Dospělí ve věku 18-70 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• T4 tumory, známé metastatické onemocnění, recidivující onemocnění, zánětlivý karcinom prsu, multicentrické onemocnění a/nebo synchronní bilaterální karcinom prsu
• Druhá aktivní malignita, výjimkou jsou lokalizované nemelanomové kožní rakoviny nebo předchozí in situ karcinom
• Dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo nemohou být léčeni doxorubicinem, cyklofosfamidem a paclitaxelem.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako talimogen laherparepvec nebo jiná činidla použitá ve studii
• Známé aktivní nebo předchozí infekce virem herpes simplex (HSV), předchozí komplikace infekcí HSV, jako je encefalitida, nebo vyžadující systémovou antivirovou léčbu v době zařazení do studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, známou aktivní infekci hepatitidy B/C, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Imunokompromitovaní pacienti mohou mít při léčbě talimogenem laherparepvecem zvýšené riziko herpetických infekcí. Proto jsou ze studie vyloučeni HIV pozitivní pacienti, pacienti se získanými nebo vrozenými stavy imunodeficience, pacienti na chronických systémových imunosupresivech (vyžadujících > 10 mg prednisonu nebo ekvivalent/den), pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním.
• Během 28 dnů před zařazením do studie a během léčebného období jste obdrželi jakoukoli léčbu živou vakcínou používanou k prevenci infekčního onemocnění. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny. Nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu - Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.