Talimogene Laherparepvec i kombinasjon med neoadjuvant kjemoterapi ved trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet klinisk stadium T2-3 N0-2 trippel negativ (østrogenreseptor/progesteronreseptor <1 % human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) 0-1 av ImmunoHistoChemistry (IHC) eller uforsterket ved fluorescens in situ hybridisering ( FISH)) invasivt duktalt karsinom.
• Må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning. I tillegg må deltakerne ha primær svulst som kan visualiseres på ultralyd og mottas for direkte injeksjon.
• Ingen tidligere historie med invasiv brystkreft
• Voksne i alderen 18-70
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Må ha normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• T4-svulster, kjent metastatisk sykdom, tilbakevendende sykdom, inflammatorisk brystkreft, multisentrisk sykdom og/eller synkron bilateral brystkreft
• En annen aktiv malignitet, unntak er lokalisert ikke-melanom hudkreft eller tidligere in situ karsinom
• Mottar andre undersøkelsesmidler eller kan ikke behandles med doksorubicin, cyklofosfamid og paklitaksel.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som talimogene laherparepvec eller andre midler brukt i studien
• Kjente aktive eller tidligere herpes simplex-virusinfeksjoner (HSV), tidligere komplikasjoner fra HSV-infeksjoner som encefalitt, eller krever systemisk antiviral terapi på tidspunktet for studieregistrering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kjent aktiv hepatitt B/C-infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Immunkompromitterte pasienter kan ha økt risiko for herpetiske infeksjoner når de behandles med talimogene laherparepvec. Derfor er HIV-positive pasienter, pasienter med ervervede eller medfødte immunsvikttilstander, de på kronisk systemiske immunsuppressiva (som krever > 10 mg prednison eller tilsvarende/dag), de med aktiv autoimmun sykdom ekskludert fra studien.
• Har mottatt noen levende vaksinebehandlinger som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 28 dager før påmelding og under behandlingsperioden. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt. Imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu - Mist®) levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.