Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Grundlig EKG (elektrokardiogram) och läkemedelsinteraktionsstudie med anetumab ravtansin och itrakonazol

29 juli 2020 uppdaterad av: Bayer

En öppen fas I-studie för att bedöma effekten av itrakonazol (CYP3A4 och P-gp-hämmare) på farmakokinetiken för anetumab ravtansin och för att bedöma EKG-effekterna, säkerheten och immunogeniciteten av anetumab ravtansin givet som ett enda medel och tillsammans med itrakonazol i Ämnen med mesotelin-uttryckande avancerad solid cancer

Karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, EKG-effekterna, farmakokinetiken och immunogeniciteten för anetumab ravtansin givet som enskilt medel och efter hämning av CYP3A4 och P-gp genom samtidig administrering av itrakonazol till patienter med mesotelin-uttryckande avancerad solid cancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Blacktown Cancer & Haematology Centre
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australien, 3122
        • Epworth Healthcare
  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1200
        • CU Saint-Luc/UZ St-Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc Dijon
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hôpital de la Timone - Marseille
  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA-Santa Monica Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-2602
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VUMC
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Universitair Medisch Centrum St. Radboud
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner måste ha histologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande solida cancerformer av följande histologiska typer:

    1. övervägande epitelialt (≥50 % tumörkomponent) pleuralt eller peritonealt mesoteliom
    2. epitelial äggstockscancer (äggledare och primär peritoneal cancer är berättigade)
    3. adenokarcinom i bukspottkörteln,
    4. trippelnegativt adenokarcinom i bröstet
    5. icke-småcelligt adenokarcinom i lungan
    6. magcancer (inklusive gastro-esofageal junction)
    7. koloncancer
    8. kolangiokarcinom
    9. Tymuskarcinom
  • Försökspersoner får inte ha någon standardterapi tillgänglig eller aktivt ha tackat nej till standardterapi
  • Försökspersonerna måste tillhandahålla prover av arkivtumörvävnad som samlats in och lämnats in när som helst under studien
  • Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Försökspersoner måste ha ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Försökspersonerna måste ha adekvat benmärg, njur- och leverfunktion och koagulation
  • Försökspersonerna måste ha normalt eller kliniskt obetydligt EKG vid screening
  • Kvinnor i reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest som erhållits inom 3 dagar före start av anetumab ravtansin
  • Kvinnor i fertil ålder och fertila män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Detta gäller från tidsperioden mellan undertecknandet av det informerade samtycket till minst 6 månader efter den senaste administreringen av det sista studieläkemedlet. Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda kondom och se till att ytterligare en form av preventivmedel också används under behandlingen och fram till 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga icke-invasiva blåstumörer eller någon tidigare cancer som behandlats kurativt ≥ 3 år före starten av anetumab ravtansin
  • Nya eller progressiva hjärn- eller meningeala eller spinala metastaser
  • Hornhinneepiteliopati eller någon ögonsjukdom som kan predisponera försökspersonerna för läkemedelsinducerad hornhinneepiteliopati, eller kan störa diagnosen av behandlingsuppkommande hornhinneepiteliopati efter ögonläkarens eller utredarens bedömning

  • Historia eller aktuella bevis för

    • biliär cirros
    • malign gallobstruktion om inte gallflödet till mag-tarmkanalen upprätthålls av en fullt fungerande gallstent
    • CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥2 blödningsstörning inom 4 veckor före start av anetumab ravtansin
    • okontrollerad hjärt-kärlsjukdom eller okontrollerad hypertoni
    • Långt QT-syndrom
    • HIV-infektion
    • Hepatit B eller C infektion
  • Hade en större operation eller ett betydande trauma inom 4 veckor före starten av anetumab ravtansin
  • Genomgick en solid organ- eller benmärgstransplantation
  • Har LVEF (vänster kammare ejektionsfraktion) <50 % vid screening
  • Har QTc >450 ms eller hjärtfrekvens ≥100 bpm eller ≤45 bpm vid screening
  • Dåliga CYP2D6-metaboliserare baserat på screeningtestet för genetiska polymorfismer i CYP2D6-metaboliseringskapacitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anetumab ravtansin
Utvärderingen av flera EKG-parametrar och potentialen för läkemedelsinteraktion (DDI) för anetumab ravtansinparametrar när de administreras ensamma och tillsammans med itrakonazol 100 mg orala kapslar kommer att utföras i 2 på varandra följande delar. På cykel 1 dag 1 kommer anetumab ravtansin ges ensamt i en dos på 6,5 mg/kg i del 1 och del 2. På cykel 2 dag 1 kommer anetumab ravtansin ges tillsammans med itrakonazol i en dos av 0,6 mg/kg i Del 1, och i en dos på 6,5 mg/kg (planerad) i del 2.
Läkemedel: Anetumab ravtansin (BAY94-9343)
Anetumab ravtansin ges IV Dag 1 av varje 21-dagars behandlingscykel Del 1: Cykel 1 Dag 1: 6,5 mg/kg kroppsvikt (BW) Cykel 2 Dag 1: 0,6 mg/kg BW Del 2: Cykel 1 Dag 1: 6,5 mg/kg BW Cykel 2 Dag 1: 6,5 mg/kg BW (planerad dos) Kontinuerlig behandling: Cykler ≥3 Dag 1: 6,5 mg/kg BW en gång var tredje vecka (Q3W)
Läkemedel: Itrakonazol
Itrakonazol 100 mg orala kapslar ges via munnen Cykel 1 (dag 18): 200 mg två gånger dagligen (BID) (dagar 19 - 21): 200 mg en gång dagligen (QD) Cykel 2 (dagar 1-8): 200 mg varje dag 12 dagar totalt (del 1 eller del 2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PR-intervallets varaktighet
Tidsram: Upp till 2 månader per patient
EKG-utvärdering
Upp till 2 månader per patient
QRS-intervallets varaktighet
Tidsram: Upp till 2 månader per patient
EKG-utvärdering
Upp till 2 månader per patient
QT-intervallets varaktighet
Tidsram: Upp till 2 månader per patient
EKG-utvärdering
Upp till 2 månader per patient
Onormala T/U-vågor
Tidsram: Upp till 2 månader per patient
EKG-utvärdering
Upp till 2 månader per patient
Hjärtfrekvens
Tidsram: Upp till 2 månader per patient
EKG-utvärdering
Upp till 2 månader per patient
Cykel 1+2 AUC (yta under kurvan för plasmakoncentration vs. tid från noll till oändlighet efter enstaka (första) dos) av BAY94-9343 analyter
Tidsram: Vid före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 480 timmar och 504 timmar efter varje dos under de första 42 dagarna av studien
Vid före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 480 timmar och 504 timmar efter varje dos under de första 42 dagarna av studien
Cykel 1+2 AUC(0-tlast) (AUC från tid noll till sista datapunkt > LLOQ [nedre kvantifieringsgräns]) av BAY94-9343 analyter
Tidsram: Vid före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 480 timmar och 504 timmar efter varje dos under de första 42 dagarna av studien
Vid före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 480 timmar och 504 timmar efter varje dos under de första 42 dagarna av studien
Cykel 1+2 Cmax (maximal läkemedelskoncentration i plasma efter den första dosen) av BAY94-9343 analyter
Tidsram: Vid före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 480 timmar och 504 timmar efter varje dos under de första 42 dagarna av studien
Vid före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 480 timmar och 504 timmar efter varje dos under de första 42 dagarna av studien
QTcF (QT-intervall, korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel) intervalllängd
Tidsram: Upp till 2 månader per patient
EKG-utvärdering
Upp till 2 månader per patient
QTcP (QT-intervall, korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av en populationsspecifik korrigering) intervalllängd
Tidsram: Upp till 2 månader per patient
EKG-utvärdering
Upp till 2 månader per patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader per patient
Upp till 6 månader per patient
Förekomst av icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader per patient
Upp till 6 månader per patient
Förekomst av positiv anti-läkemedelsantikroppstiter
Tidsram: Upp till 6 månader per patient
Upp till 6 månader per patient
Förekomst av neutraliserande antikroppstitrar
Tidsram: Upp till 6 månader per patient
Upp till 6 månader per patient
Cykel 3 Cmax,md (Cmax efter administrering av flera doser) av BAY94-9343 analyter
Tidsram: Vid fördosering, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 5h, 8h, 168h, 336h och 504h mellan 43:e och 64:e dagarna av studien
Vid fördosering, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 5h, 8h, 168h, 336h och 504h mellan 43:e och 64:e dagarna av studien
Cykel 3 AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) efter administrering av flera doser) av BAY94-9343 analyter
Tidsram: Vid fördosering, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 5h, 8h, 168h, 336h och 504h mellan 43:e och 64:e dagarna av studien
Vid fördosering, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 5h, 8h, 168h, 336h och 504h mellan 43:e och 64:e dagarna av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

5 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

6 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18329
  • 2017-001978-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Tillgängligheten för denna studies data kommer att bestämmas i enlighet med Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare. Intresserade forskare kan använda www.clinicalstudydatarequest.com för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i avsnittet Studiesponsorer på portalen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera