Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тщательная ЭКГ (электрокардиограмма) и исследование лекарственного взаимодействия с анетумабом равтансином и итраконазолом

29 июля 2020 г. обновлено: Bayer

Открытое исследование фазы I для оценки влияния итраконазола (CYP3A4 и ингибитора P-gp) на фармакокинетику анетумаба равтанзина, а также для оценки ЭКГ-эффектов, безопасности и иммуногенности анетумаба равтансина, применяемого в качестве монотерапии и вместе с итраконазолом в Субъекты с прогрессирующим солидным раком, экспрессирующим мезотелин

Охарактеризовать безопасность, переносимость, эффекты на ЭКГ, фармакокинетику и иммуногенность анетумаба равтанзина, вводимого в качестве монотерапии и после ингибирования CYP3A4 и P-gp при одновременном введении итраконазола у пациентов с прогрессирующим солидным раком, экспрессирующим мезотелин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Blacktown Cancer & Haematology Centre
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Австралия, 3122
        • Epworth Healthcare
  • Бельгия
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1200
        • CU Saint-Luc/UZ St-Luc
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VUMC
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Universitair Medisch Centrum St. Radboud
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA-Santa Monica Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-2602
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Франция
      • Creteil, Франция, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc Dijon
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hôpital de la Timone - Marseille

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический солидный рак следующих гистологических типов:

    1. преимущественно эпителиальная (≥50% опухолевого компонента) плевральная или перитонеальная мезотелиома
    2. эпителиальный рак яичников (приемлемы рак маточной трубы и первичный рак брюшины)
    3. аденокарцинома поджелудочной железы,
    4. тройная негативная аденокарцинома молочной железы
    5. немелкоклеточная аденокарцинома легкого
    6. рак желудка (включая желудочно-пищеводный переход)
    7. рак толстой кишки
    8. холангиокарцинома
    9. Тимус карцинома
  • Субъекты не должны иметь доступной стандартной терапии или активно отказываться от стандартной терапии.
  • Субъекты должны предоставить образцы архивной опухолевой ткани, собранные и представленные в любое время во время исследования.
  • Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Субъекты должны иметь рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1.
  • Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, почек и печени и коагуляцию.
  • Субъекты должны иметь нормальную или клинически незначимую ЭКГ при скрининге.
  • Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, полученный в течение 3 дней до начала приема анетумаба равтанзина.
  • Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время сексуальной активности. Это относится к периоду времени между подписанием информированного согласия и по крайней мере до 6 месяцев после последнего введения последнего исследуемого препарата. Пациенты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны использовать презерватив и обеспечить использование дополнительной формы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных неинвазивных опухолей мочевого пузыря или любого предшествующего рака, пролеченного ≥ 3 лет до начала лечения анетумабом. равтансин
  • Новые или прогрессирующие метастазы в мозг, мозговые оболочки или спинной мозг
  • Эпителиопатия роговицы или любое глазное заболевание, которое может предрасполагать субъектов к лекарственно-индуцированной эпителиопатии роговицы или может мешать диагностике эпителиопатии роговицы, возникающей при лечении, по усмотрению офтальмолога или исследователя.

  • История или текущие свидетельства

    • билиарный цирроз
    • злокачественная обструкция желчевыводящих путей, если поток желчи в желудочно-кишечный тракт не поддерживается полностью функционирующим билиарным стентом
    • CTCAE (Общие терминологические критерии нежелательных явлений) Нарушение свертываемости крови ≥2 степени в течение 4 недель до начала лечения анетумабом равтанзином
    • неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или неконтролируемая гипертония
    • Синдром удлиненного интервала QT
    • ВИЧ-инфекция
    • Заражение гепатитом В или С
  • Перенес серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до начала приема анетумаба равтансина.
  • Была трансплантация солидного органа или костного мозга
  • Иметь ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50% при скрининге
  • Иметь QTc> 450 мс или частоту сердечных сокращений ≥ 100 ударов в минуту или ≤ 45 ударов в минуту при скрининге
  • Плохие метаболизаторы CYP2D6 на основе скринингового теста на генетические полиморфизмы в метаболической способности CYP2D6

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анетумаб равтанзин
Оценка нескольких параметров ЭКГ и потенциального лекарственного взаимодействия (DDI) параметров анетумаба равтанзина при введении отдельно и вместе с итраконазолом в пероральных капсулах 100 мг будет проводиться в 2 последовательных этапа. В 1-й день цикла 1 анетумаб равтанзин вводят отдельно в дозе 6,5 мг/кг в часть 1 и часть 2. В 1-й день цикла 2 анетумаб равтанзин вводят вместе с итраконазолом в дозе 0,6 мг/кг в Часть 1, и в дозе 6,5 мг/кг (планируется) часть 2.
Лекарство: Анетумаб равтанзин (BAY94-9343)
Анетумаб равтанзин вводят внутривенно В 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения Часть 1: Цикл 1 День 1: 6,5 мг/кг массы тела (МТ) Цикл 2 День 1: 0,6 мг/кг МТ Часть 2: Цикл 1 День 1: 6,5 мг/кг МТ Цикл 2 День 1: 6,5 мг/кг МТ (запланированная доза) Непрерывное лечение: Циклы ≥3 День 1: 6,5 мг/кг МТ один раз каждые 3 недели (Q3W)
Лекарство: Итраконазол
Итраконазол 100 мг пероральные капсулы, принимаемые внутрь Цикл 1 (День 18): 200 мг два раза в день (дважды в сутки) (Дни 19–21): 200 мг один раз в день (QD) Цикл 2 (Дни 1–8): 200 мг QD 12 дней всего (Часть 1 или Часть 2)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность интервала PR
Временное ограничение: До 2 месяцев на одного пациента
Оценка ЭКГ
До 2 месяцев на одного пациента
Продолжительность интервала QRS
Временное ограничение: До 2 месяцев на одного пациента
Оценка ЭКГ
До 2 месяцев на одного пациента
Продолжительность интервала QT
Временное ограничение: До 2 месяцев на одного пациента
Оценка ЭКГ
До 2 месяцев на одного пациента
Аномальные зубцы T/U
Временное ограничение: До 2 месяцев на одного пациента
Оценка ЭКГ
До 2 месяцев на одного пациента
Частота сердцебиения
Временное ограничение: До 2 месяцев на одного пациента
Оценка ЭКГ
До 2 месяцев на одного пациента
Цикл 1+2 AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности после однократной (первой) дозы) аналитов BAY94-9343
Временное ограничение: Перед введением, через 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч, 168 ч, 336 ч, 480 ч и 504 ч после каждой дозы в течение первых 42 дней исследования.
Перед введением, через 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч, 168 ч, 336 ч, 480 ч и 504 ч после каждой дозы в течение первых 42 дней исследования.
Цикл 1+2 AUC(0-tlast) (AUC от нуля времени до последней точки данных > LLOQ [нижний предел количественного определения]) аналитов BAY94-9343
Временное ограничение: Перед введением, через 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч, 168 ч, 336 ч, 480 ч и 504 ч после каждой дозы в течение первых 42 дней исследования.
Перед введением, через 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч, 168 ч, 336 ч, 480 ч и 504 ч после каждой дозы в течение первых 42 дней исследования.
Цикл 1+2 Cmax (максимальная концентрация препарата в плазме после введения первой дозы) аналитов BAY94-9343
Временное ограничение: Перед введением, через 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч, 168 ч, 336 ч, 480 ч и 504 ч после каждой дозы в течение первых 42 дней исследования.
Перед введением, через 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч, 168 ч, 336 ч, 480 ч и 504 ч после каждой дозы в течение первых 42 дней исследования.
QTcF (интервал QT, с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции) длительность интервала
Временное ограничение: До 2 месяцев на одного пациента
Оценка ЭКГ
До 2 месяцев на одного пациента
Продолжительность интервала QTcP (интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений с использованием популяционной коррекции)
Временное ограничение: До 2 месяцев на одного пациента
Оценка ЭКГ
До 2 месяцев на одного пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 6 месяцев на пациента
До 6 месяцев на пациента
Частота несерьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 6 месяцев на пациента
До 6 месяцев на пациента
Частота положительного титра антилекарственных антител
Временное ограничение: До 6 месяцев на пациента
До 6 месяцев на пациента
Частота титров нейтрализующих антител
Временное ограничение: До 6 месяцев на пациента
До 6 месяцев на пациента
Цикл 3 Cmax,md (Cmax после многократного введения) аналитов BAY94-9343
Временное ограничение: Перед введением дозы 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 168 ч, 336 ч и 504 ч между 43-м и 64-м днями исследования.
Перед введением дозы 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 168 ч, 336 ч и 504 ч между 43-м и 64-м днями исследования.
Цикл 3 AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) после многократного введения) аналитов BAY94-9343
Временное ограничение: Перед введением дозы 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 168 ч, 336 ч и 504 ч между 43-м и 64-м днями исследования.
Перед введением дозы 0,5 ч, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 168 ч, 336 ч и 504 ч между 43-м и 64-м днями исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18329
  • 2017-001978-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет определяться в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее. Заинтересованные исследователи могут использовать www.clinicalstudydatarequest.com, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для включения исследований в список и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала «Спонсоры исследования».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться