使用 Anetumab Ravtansine 和伊曲康唑进行彻底的 ECG（心电图）和药物相互作用研究
2020年7月29日 更新者：Bayer
一项开放标签的 I 期研究，旨在评估伊曲康唑（CYP3A4 和 P-gp 抑制剂）对 Anetumab Ravtansine 的药代动力学的影响，并评估 Anetumab Ravtansine 作为单一药物和与伊曲康唑一起给予的 ECG 效应、安全性和免疫原性患有表达间皮素的晚期实体癌的受试者
表征 anetumab ravtansine 在表达间皮素的晚期实体癌患者中的安全性、耐受性、ECG 效应、药代动力学和免疫原性，以及通过同时给予伊曲康唑抑制 CYP3A4 和 P-gp 后给予的 anetumab ravtansine
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bruxelles - Brussel、比利时、1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Creteil、法国、94010
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges Francois Leclerc Dijon
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Marseille、法国、13005
- Hôpital de la Timone - Marseille
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Blacktown Cancer & Haematology Centre
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Victoria
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Richmond、Victoria、澳大利亚、3122
- Epworth Healthcare
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA-Santa Monica Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106-2602
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Medical Research Center
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VUMC
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
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Barcelona、西班牙、08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者必须患有以下组织学类型的经组织学证实的局部晚期或转移性实体癌：
- 主要为上皮（≥50% 肿瘤成分）的胸膜或腹膜间皮瘤
- 上皮性卵巢癌（输卵管癌和原发性腹膜癌符合条件）
- 胰腺癌，
- 乳腺三阴性腺癌
- 肺非小细胞腺癌
- 胃癌（包括胃食管交界处）
- 结肠癌
- 胆管癌
- 胸腺癌
- 受试者必须没有可用的标准疗法，或主动拒绝标准疗法
- 受试者必须提供在研究期间随时收集和提交的存档肿瘤组织样本
- 受试者的预期寿命必须至少为 12 周
- 受试者的 ECOG（东部合作肿瘤组）表现状态必须为 0 或 1
- 受试者必须具有足够的骨髓、肾和肝功能以及凝血功能
- 受试者在筛选时必须具有正常或无临床意义的心电图
- 具有生育潜力的女性必须在开始使用 anetumab ravtansine 前 3 天内获得阴性血清妊娠试验
- 有生育能力的女性和有生育能力的男性必须同意在性活跃时采取充分的避孕措施。 这适用于从签署知情同意书到最后一次研究药物最后一次给药后至少 6 个月的时间段。 有育龄女性伴侣的男性患者必须使用避孕套，并确保在治疗期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内也使用其他形式的避孕措施。
排除标准：
- 在原发部位或组织学上与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，除了宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性非浸润性膀胱肿瘤或在阿奈单抗开始前 ≥ 3 年接受过根治性治疗的任何既往癌症拉坦辛
- 新的或进行性脑或脑膜或脊柱转移
- 角膜上皮病或任何可能使受试者易患药物性角膜上皮病的眼部疾病，或可能干扰眼科医生或研究者判断的治疗引起的角膜上皮病的诊断
的历史或当前证据
- 胆汁性肝硬化
- 恶性胆道梗阻，除非胆汁流向胃肠道是由完全可操作的胆道支架维持的
- CTCAE（不良事件通用术语标准）anetumab ravtansine 开始前 4 周内出现≥2 级出血性疾病
- 不受控制的心血管疾病或不受控制的高血压
- 长 QT 综合征
- 艾滋病毒感染
- 乙型或丙型肝炎感染
- anetumab ravtansine 开始前 4 周内接受过大手术或重大创伤
- 进行过实体器官或骨髓移植
- 筛选时 LVEF（左心室射血分数）<50%
- 筛选时 QTc >450 ms 或心率≥100 bpm 或≤45 bpm
- 基于CYP2D6代谢能力基因多态性筛选试验的CYP2D6代谢不良者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Anetumab ravtansine
多个 ECG 参数的评估和 anetumab ravtansine 参数单独给药和与伊曲康唑 100 mg 口服胶囊一起给药时的药物-药物相互作用 (DDI) 潜力将分 2 个连续部分进行。
在第 1 周期第 1 天，anetumab ravtansine 将以 6.5 mg/kg 的剂量在第 1 部分和第 2 部分单独给药。在第 2 周期第 1 天，anetumab ravtansine 将与伊曲康唑一起以 0.6 mg/kg 的剂量在第 1 部分，第 2 部分的剂量为 6.5 mg/kg（计划）。
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在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉注射 Anetumab ravtansine 第 1 部分：第 1 周期第 1 天：6.5 mg/kg 体重 (BW) 第 2 周期第 1 天：0.6 mg/kg BW 第 2 部分：第 1 周期第 1 天： 6.5 mg/kg BW 第 2 周期第 1 天：6.5 mg/kg BW（计划剂量） 连续治疗：周期≥3 第 1 天：6.5 mg/kg BW 每 3 周一次（Q3W）
口服伊曲康唑 100 mg 口服胶囊 第 1 周期（第 18 天）：200 mg 每天两次（BID）（第 19-21 天）：200 mg 每天一次（QD） 第 2 周期（第 1-8 天）：200 mg QD 12 天总计（第 1 部分或第 2 部分）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PR间期持续时间
大体时间：每位患者最多 2 个月
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心电图评估
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每位患者最多 2 个月
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QRS间期持续时间
大体时间：每位患者最多 2 个月
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心电图评估
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每位患者最多 2 个月
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QT间期
大体时间：每位患者最多 2 个月
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心电图评估
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每位患者最多 2 个月
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异常T/U波
大体时间：每位患者最多 2 个月
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心电图评估
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每位患者最多 2 个月
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心率
大体时间：每位患者最多 2 个月
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心电图评估
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每位患者最多 2 个月
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BAY94-9343 分析物的循环 1+2 AUC（血浆浓度与时间曲线下的面积，在单次（第一次）给药后从零到无穷大）
大体时间：在研究的前 42 天内，每次给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、10 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时、480 小时和 504 小时
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在研究的前 42 天内，每次给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、10 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时、480 小时和 504 小时
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BAY94-9343 分析物的循环 1+2 AUC(0-tlast)（从时间零到最后一个数据点的 AUC > LLOQ [量化下限]）
大体时间：在研究的前 42 天内，每次给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、10 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时、480 小时和 504 小时
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在研究的前 42 天内，每次给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、10 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时、480 小时和 504 小时
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BAY94-9343 分析物的循环 1+2 Cmax（首次给药后血浆中的最大药物浓度）
大体时间：在研究的前 42 天内，每次给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、10 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时、480 小时和 504 小时
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在研究的前 42 天内，每次给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、10 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时、480 小时和 504 小时
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QTcF（QT 间期，根据 Fridericia 公式校正心率）间隔持续时间
大体时间：每位患者最多 2 个月
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心电图评估
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每位患者最多 2 个月
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QTcP（QT 间期，使用人群特异性校正对心率进行校正）间隔持续时间
大体时间：每位患者最多 2 个月
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心电图评估
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每位患者最多 2 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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严重不良事件的发生率
大体时间：每个患者最多 6 个月
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每个患者最多 6 个月
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非严重不良事件的发生率
大体时间：每个患者最多 6 个月
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每个患者最多 6 个月
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阳性抗药抗体滴度的发生率
大体时间：每个患者最多 6 个月
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每个患者最多 6 个月
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中和抗体滴度的发生率
大体时间：每个患者最多 6 个月
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每个患者最多 6 个月
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BAY94-9343 分析物的第 3 周期 Cmax,md（多剂量给药后的 Cmax）
大体时间：在给药前、研究的第 43 天和第 64 天之间的 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、168 小时、336 小时和 504 小时
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在给药前、研究的第 43 天和第 64 天之间的 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、168 小时、336 小时和 504 小时
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BAY94-9343 分析物的第 3 周期 AUC(0-tlast)md（多剂量给药后的 AUC(0-tlast)）
大体时间：在给药前、研究的第 43 天和第 64 天之间的 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、168 小时、336 小时和 504 小时
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在给药前、研究的第 43 天和第 64 天之间的 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、5 小时、8 小时、168 小时、336 小时和 504 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月7日
初级完成 (实际的)
2018年6月27日
研究完成 (实际的)
2019年8月5日
研究注册日期
首次提交
2016年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月5日
首次发布 (估计)
2016年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月29日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18329
- 2017-001978-42 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
本研究数据的可用性将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。
这涉及数据访问的范围、时间点和过程。
因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。
这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。
门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Anetumab ravtansine (BAY94-9343)的临床试验
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BayerImmunoGen and MorphoSys完全的间皮瘤比利时, 法国, 美国, 加拿大, 西班牙, 火鸡, 英国, 澳大利亚, 芬兰, 意大利, 波兰, 大韩民国, 荷兰, 俄罗斯联邦
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BayerImmunoGen, Inc.; MorphoSys AG完全的肿瘤美国, 西班牙, 英国, 大韩民国, 加拿大, 法国, 比利时, 澳大利亚, 新加坡, 意大利, 荷兰, 瑞士
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Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)终止IV 期非小细胞肺癌 AJCC v7 | IIIA 期非小细胞肺癌 AJCC v7 | III 期非小细胞肺癌 AJCC v7 | IIIB 期非小细胞肺癌 AJCC v7 | 间皮素阳性美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人