Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Grondig ECG (elektrocardiogram) en geneesmiddelinteractieonderzoek met Anetumab Ravtansine en Itraconazol

29 juli 2020 bijgewerkt door: Bayer

Een open-label, fase I-onderzoek om het effect van itraconazol (CYP3A4 en P-gp-remmer) op de farmacokinetiek van Anetumab Ravtansine te beoordelen en om de ECG-effecten, veiligheid en immunogeniciteit te beoordelen van Anetumab Ravtansine, toegediend als enkelvoudig middel en samen met Itraconazol in Proefpersonen met geavanceerde solide kankers die mesotheline tot expressie brengen

Karakteriseer de veiligheid, verdraagbaarheid, ECG-effecten, farmacokinetiek en immunogeniciteit van anetumab ravtansine gegeven als monotherapie en na remming van CYP3A4 en P-gp door gelijktijdige toediening van itraconazol bij proefpersonen met mesotheline tot expressie brengende gevorderde solide kankers

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
        • Blacktown Cancer & Haematology Centre
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australië, 3122
        • Epworth Healthcare
  • België
      • Bruxelles - Brussel, België, 1200
        • CU Saint-Luc/UZ St-Luc
      • Gent, België, 9000
        • Uz Gent
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges François Leclerc Dijon
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Hôpital de la Timone - Marseille
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VUMC
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Universitair Medisch Centrum St. Radboud
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA-Santa Monica Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-2602
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Medical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kankers van de volgende histologische typen hebben:

    1. overwegend epitheel (≥50% tumorcomponent) pleuraal of peritoneaal mesothelioom
    2. epitheliale eierstokkanker (eileider en primaire peritoneale kankers komen in aanmerking)
    3. adenocarcinoom van de pancreas,
    4. triple-negatief adenocarcinoom van de borst
    5. niet-kleincellig adenocarcinoom van de long
    6. maagkanker (inclusief gastro-oesofageale overgang)
    7. darmkanker
    8. cholangiocarcinoom
    9. Thymus carcinoom
  • Proefpersonen mogen geen standaardtherapie beschikbaar hebben of hebben standaardtherapie actief geweigerd
  • Proefpersonen moeten op elk moment tijdens het onderzoek monsters van gearchiveerd tumorweefsel verstrekken die zijn verzameld en ingediend
  • Onderwerpen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
  • Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 of 1 hebben
  • Proefpersonen moeten een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie en stolling hebben
  • Proefpersonen moeten bij de screening een normaal of klinisch niet-significant ECG hebben
  • Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben die binnen 3 dagen vóór de start van anetumab ravtansine is verkregen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Dit geldt vanaf de periode tussen ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het laatste onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een condoom gebruiken en ervoor zorgen dat ook een aanvullende vorm van anticonceptie wordt gebruikt tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige niet-invasieve blaastumoren of eerdere kanker die curatief is behandeld ≥ 3 jaar voor aanvang van anetumab ravtansine
  • Nieuwe of progressieve hersen- of meningeale of spinale metastasen
  • Corneale epitheliopathie of een oogaandoening die de proefpersonen vatbaar kan maken voor door geneesmiddelen geïnduceerde cornea-epithelopathie, of die de diagnose van tijdens de behandeling optredende cornea-epithelopathie kan verstoren, naar goeddunken van de oogarts of de onderzoeker

  • Geschiedenis of actueel bewijs van

    • gal cirrose
    • kwaadaardige galwegobstructie tenzij de galstroom naar het maagdarmkanaal wordt onderhouden door een volledig operationele galstent
    • CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Graad ≥2 bloedingsstoornis binnen 4 weken voor aanvang van anetumab ravtansine
    • ongecontroleerde hart- en vaatziekten of ongecontroleerde hypertensie
    • Lang QT-syndroom
    • HIV-infectie
    • Hepatitis B- of C-infectie
  • Binnen 4 weken voor de start van anetumab ravtansine een grote operatie of een aanzienlijk trauma heeft gehad
  • Had solide orgaan- of beenmergtransplantatie
  • Heb LVEF (linkerventrikelejectiefractie) <50% bij screening
  • QTc >450 ms of hartslag ≥100 bpm of ≤45 bpm hebben bij screening
  • Slechte CYP2D6-metaboliseerders op basis van de screeningstest voor genetische polymorfismen in CYP2D6-metaboliserend vermogen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anetumab ravtansine
De evaluatie van meerdere ECG-parameters en het geneesmiddel-geneesmiddelinteractiepotentieel (DDI) van anetumab ravtansine-parameters bij alleen toediening en samen met itraconazol 100 mg orale capsules zal in 2 opeenvolgende delen worden uitgevoerd. Op dag 1 van cyclus 1 wordt anetumab ravtansine alleen gegeven in een dosis van 6,5 mg/kg in deel 1 en deel 2. Op dag 1 van cyclus 2 wordt anetumab ravtansine samen met itraconazol gegeven in een dosis van 0,6 mg/kg in Deel 1, en in een dosis van 6,5 mg/kg (gepland) in Deel 2.
Geneesmiddel: Anetumab ravtansine (BAY94-9343)
Anetumab ravtansine IV toegediend Op dag 1 van elke behandelcyclus van 21 dagen Deel 1: Cyclus 1 Dag 1: 6,5 mg/kg lichaamsgewicht (LG) Cyclus 2 Dag 1: 0,6 mg/kg LG Deel 2: Cyclus 1 Dag 1: 6,5 mg/kg LG Cyclus 2 Dag 1: 6,5 mg/kg LG (geplande dosis) Continue behandeling: Cycli ≥3 Dag 1: 6,5 mg/kg LG eenmaal per 3 weken (Q3W)
Geneesmiddel: Itraconazol
Itraconazol 100 mg orale capsules oraal toegediend Cyclus 1 (Dag 18): 200 mg tweemaal daags (BID) (Dag 19 - 21): 200 mg eenmaal daags (QD) Cyclus 2 (Dag 1-8): 200 mg QD 12 dagen in totaal (deel 1 of deel 2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur PR-interval
Tijdsspanne: Tot 2 maanden per patiënt
ECG-evaluatie
Tot 2 maanden per patiënt
Duur QRS-interval
Tijdsspanne: Tot 2 maanden per patiënt
ECG-evaluatie
Tot 2 maanden per patiënt
Duur van het QT-interval
Tijdsspanne: Tot 2 maanden per patiënt
ECG-evaluatie
Tot 2 maanden per patiënt
Abnormale T/U-golven
Tijdsspanne: Tot 2 maanden per patiënt
ECG-evaluatie
Tot 2 maanden per patiënt
Hartslag
Tijdsspanne: Tot 2 maanden per patiënt
ECG-evaluatie
Tot 2 maanden per patiënt
Cyclus 1+2 AUC (gebied onder de curve plasmaconcentratie vs. tijd van nul tot oneindig na enkele (eerste) dosis) van BAY94-9343-analyten
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur, 336 uur, 480 uur en 504 uur na elke dosis gedurende de eerste 42 dagen van het onderzoek
Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur, 336 uur, 480 uur en 504 uur na elke dosis gedurende de eerste 42 dagen van het onderzoek
Cyclus 1+2 AUC(0-tlast) (AUC van tijd nul tot het laatste gegevenspunt > LLOQ [onderste kwantificeringsgrens]) van BAY94-9343-analyten
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur, 336 uur, 480 uur en 504 uur na elke dosis gedurende de eerste 42 dagen van het onderzoek
Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur, 336 uur, 480 uur en 504 uur na elke dosis gedurende de eerste 42 dagen van het onderzoek
Cyclus 1+2 Cmax (maximale geneesmiddelconcentratie in plasma na toediening van de eerste dosis) van BAY94-9343-analyten
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur, 336 uur, 480 uur en 504 uur na elke dosis gedurende de eerste 42 dagen van het onderzoek
Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur, 336 uur, 480 uur en 504 uur na elke dosis gedurende de eerste 42 dagen van het onderzoek
QTcF (QT-interval, gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia) intervalduur
Tijdsspanne: Tot 2 maanden per patiënt
ECG-evaluatie
Tot 2 maanden per patiënt
QTcP (QT-interval, gecorrigeerd voor hartslag met behulp van een populatiespecifieke correctie) intervalduur
Tijdsspanne: Tot 2 maanden per patiënt
ECG-evaluatie
Tot 2 maanden per patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden per patiënt
Tot 6 maanden per patiënt
Incidentie van niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden per patiënt
Tot 6 maanden per patiënt
Incidentie van positieve anti-drug antilichaamtiter
Tijdsspanne: Tot 6 maanden per patiënt
Tot 6 maanden per patiënt
Incidentie van neutraliserende antilichaamtiters
Tijdsspanne: Tot 6 maanden per patiënt
Tot 6 maanden per patiënt
Cyclus 3 Cmax,md (Cmax na toediening van meerdere doses) van BAY94-9343-analyten
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur tussen de 43e en 64e dag van de studie
Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur tussen de 43e en 64e dag van de studie
Cyclus 3 AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) na toediening van meerdere doses) van BAY94-9343-analyten
Tijdsspanne: Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur tussen de 43e en 64e dag van de studie
Bij pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur tussen de 43e en 64e dag van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

6 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18329
  • 2017-001978-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal worden bepaald in overeenstemming met Bayers toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS. Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.clinicalstudydatarequest.com gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie is te vinden in het gedeelte Studiesponsors van het portaal.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren