Lågdosbevacizumab och Pemetrexed kontra TPC hos patienter med metastaserad HER2-negativ bröstcancer
11 juli 2016 uppdaterad av: Li Qiao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
En klinisk fas 2-prövning: Lågdos-bevacizumab och pemetrexed kontra behandling av läkarens val hos patienter med metastaserad HER2-negativ bröstcancer efter misslyckade behandlingar med taxaner och antracyklininnehållande regimer
Detta är en öppen, randomiserad, kontrollerad fas 2-studie med ett enda center, utformad för att jämföra lågdos bevacizumab och pemetrexed med TPC hos patienter med metastaserad HER2-negativ bröstcancer efter misslyckande med taxaner och regimer innehållande antracyklin.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns för närvarande ingen standardterapi för avancerad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativa bröstcancerpatienter efter misslyckande med taxaner och antracyklininnehållande regimer.
Pemetrexed är en multiriktad antimetabolit.
Dess effektivitet vid metastaserande bröstcancer har bekräftats i flera små provstorleksstudier och metaanalyser.
Dess svarsfrekvens (RR) är cirka 30 % och kommer att vara högre vid HER2-negativ bröstcancer.
Det finns dock ingen studie fokuserad på denna subtyp av bröstcancer.
Bevacizumab är också ett effektivt alternativ för metastaserad bröstcancer.
Flera studier tyder på att kombinationen av bevacizumab och kemoterapi kan förbättra både RR och den totala överlevnaden, men dess användning begränsas av dess allvarliga biverkning och långt ifrån adekvat behandling.
De senaste åren har många studier bedömt effekten av metronomisk kemoterapi.
Metronomisk terapi avser kronisk administrering av låga doser av cellgifter med täta, regelbundna intervall.
Det kan främja apoptos av tumörendotelceller, kontinuerligt hämma tumörangiogenes och uppvisa en signifikant överlägsenhet av låg toxicitet, reducerad kostnad och förlängd kombinationsterapiperiod.
Enligt rapporter i litteraturen, uttrycket av anti-angiogena biomarkörer, såsom vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-A, VEGF-C, löslig vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (sVEGFR)-1, sVEGFR-2, trombospondin-1 (TSP-1), trombocytfaktor 4 (PF-4) kan vara oroad över effekten av metronomisk terapi.
Eftersom det inte finns några rapporterade kliniska prövningar enligt metronomisk bevacizumab vid HER2-negativ bröstcancer, kommer utredarna med denna studie.
I denna studie försöker utredarna göra en jämförelse av effektiviteten och säkerheten av lågdos bevacizumab och pemetrexed med behandling av läkarens val (TPC) vid metastaserad bröstcancer efter misslyckande med taxaner och antracyklininnehållande regimer, för att validera korrelationen biomarkörer och för att hitta ett optimalt val för tidigare behandlade patienter med metastaserad bröstcancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
120
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Cancer Hospital, ChineseAMS
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserad bröstcancer kvinnor bekräftad genom patologisk och/eller cytologisk undersökning;
- Bröstcancerpatienter som tidigare fått taxaner och antracyklininnehållande kurer;
- HER2-negativa bröstcancerpatienter bekräftade genom immunhistokemiskt test eller fluorescerande in situ hybridisering (FISH);
- Patienter i åldern 18-70 år och patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus fick 0-2;
- En eller flera mätbara lesioner vid bildundersökning, med en diameter som inte är mindre än 20 mm vid vanlig datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), eller en skanningsdiameter på minst 10 mm i spiral-CT;
- Någon annan form av samtidig kemoterapi är inte tillåten under forskningen. Om patienterna hade accepterat annan kemoterapi före rekryteringen kan han delta i studien tills läkemedlet är eliminerat 30 dagar senare;
- Patienter utan någon form av större organdysfunktion: normala blodprovsresultat, normal funktion av hjärta, lever, njure, märg och så vidare.
Exklusions kriterier:
- Patienter som hade fått någon kemoterapi, strålbehandling, bioterapi eller läkemedel och fysisk behandling i andra kliniska prövningar fyra veckor inom inskrivningen;
- Patienter som inte har några mätbara eller bedömbara lesioner;
- Patienter med måttlig eller svår leverdysfunktion
- Gravida eller ammande patienter;
- Patienter med allvarliga komplikationer, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad diabetes och högt blodtryck, svår infektion, aktivt magsår och så vidare;
- Patient som tidigare hade fått pemetrexed-innehållande behandlingar i metastaserande miljö.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: lågdos bevacizumab/pemetrexed
Lågdos-bevacizumab ges i en dos på 2 mg/kg en gång i veckan genom intravenös transfusion, vilket är dag 1, 8 och 15, och var tredje vecka är en behandlingscykel. Pemetrexed ges i en dos på 500 mg/m2 en gång den första dagen genom intravenös transfusion, och upprepas också var tredje vecka.
Förbehandlingen av pemetrexed bör utföras inom studien.
|
Bevacizumab administreras i en dos av 2 mg/kg en gång i veckan genom intravenös transfusion, vilket är dag 1, 8 och 15, och pemetrexed ges i en dos på 500 mg/m2 en gång den första dagen genom intravenös transfusion, och upprepas varje gång. tre veckor också.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Behandling av läkarens val
Behandling av läkarens val kan vara vilket läkemedel eller regim som helst som har godkänts vid metastaserande cancer för närvarande, inklusive monoterapi, kombinationsterapi, målterapi och palliativ terapi.
Det kan vara läkemedel som taxaner, capecitabin, gemcitabin, cisplatin, everolimus eller till och med näringslösning, et al.
|
Klinikerna kan välja vilket läkemedel eller vilken regim som helst som för närvarande har godkänts vid metastaserande cancer, inklusive monoterapi, kombinationsterapi, målterapi och palliativ terapi.
Specifika medel inkluderar taxaner, capecitabin, gemcitabin, vinorelbin, cisplatin, karboplatin, näringslösningar och så vidare.
Dessa medel kan administreras som monoterapi eller i kombination.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektivt svar sällsynt (ORR)
Tidsram: upp till 24 månader
|
Utvärderad som fullständig remission (CR) och partiell remission (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
|
upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 48 månader
|
upp till 48 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 48 månader
|
upp till 48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Binghe Xu, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, Perez EA, Yardley DA, Chan SY, Zhou X, Phan SC, O'Shaughnessy J. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Epub 2011 Mar 7.
- Bauer KR, Brown M, Cress RD, Parise CA, Caggiano V. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California cancer Registry. Cancer. 2007 May 1;109(9):1721-8. doi: 10.1002/cncr.22618.
- Kassam F, Enright K, Dent R, Dranitsaris G, Myers J, Flynn C, Fralick M, Kumar R, Clemons M. Survival outcomes for patients with metastatic triple-negative breast cancer: implications for clinical practice and trial design. Clin Breast Cancer. 2009 Feb;9(1):29-33. doi: 10.3816/CBC.2009.n.005.
- Isakoff SJ, Mayer EL, He L, Traina TA, Carey LA, Krag KJ, Rugo HS, Liu MC, Stearns V, Come SE, Timms KM, Hartman AR, Borger DR, Finkelstein DM, Garber JE, Ryan PD, Winer EP, Goss PE, Ellisen LW. TBCRC009: A Multicenter Phase II Clinical Trial of Platinum Monotherapy With Biomarker Assessment in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1902-9. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6660. Epub 2015 Apr 6.
- Robert NJ, Conkling PR, O'Rourke MA, Kuefler PR, McIntyre KJ, Zhan F, Asmar L, Wang Y, Shonukan OO, O'Shaughnessy JA. Results of a phase II study of pemetrexed as first-line chemotherapy in patients with advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 Feb;126(1):101-8. doi: 10.1007/s10549-010-1286-0. Epub 2010 Dec 25.
- Martin M. Clinical Experience With Pemetrexed in Breast Cancer. Semin Oncol. 2006 Feb;33(Suppl 2):S15-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2005.07.027.
- Garin A, Manikhas A, Biakhov M, Chezhin M, Ivanchenko T, Krejcy K, Karaseva V, Tjulandin S. A phase II study of pemetrexed and carboplatin in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008 Jul;110(2):309-15. doi: 10.1007/s10549-007-9722-5. Epub 2007 Sep 13.
- Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh M, Perez EA, Shenkier T, Cella D, Davidson NE. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2007 Dec 27;357(26):2666-76. doi: 10.1056/NEJMoa072113.
- Miles DW, Chan A, Dirix LY, Cortes J, Pivot X, Tomczak P, Delozier T, Sohn JH, Provencher L, Puglisi F, Harbeck N, Steger GG, Schneeweiss A, Wardley AM, Chlistalla A, Romieu G. Phase III study of bevacizumab plus docetaxel compared with placebo plus docetaxel for the first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3239-47. doi: 10.1200/JCO.2008.21.6457. Epub 2010 May 24.
- Browder T, Butterfield CE, Kraling BM, Shi B, Marshall B, O'Reilly MS, Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer. Cancer Res. 2000 Apr 1;60(7):1878-86.
- Kerbel RS, Kamen BA. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2004 Jun;4(6):423-36. doi: 10.1038/nrc1369. No abstract available.
- Wong NS, Buckman RA, Clemons M, Verma S, Dent S, Trudeau ME, Roche K, Ebos J, Kerbel R, Deboer GE, Sutherland DJ, Emmenegger U, Slingerland J, Gardner S, Pritchard KI. Phase I/II trial of metronomic chemotherapy with daily dalteparin and cyclophosphamide, twice-weekly methotrexate, and daily prednisone as therapy for metastatic breast cancer using vascular endothelial growth factor and soluble vascular endothelial growth factor receptor levels as markers of response. J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):723-30. doi: 10.1200/JCO.2009.24.0143. Epub 2009 Dec 21.
- Mayer EL, Isakoff SJ, Klement G, Downing SR, Chen WY, Hannagan K, Gelman R, Winer EP, Burstein HJ. Combination antiangiogenic therapy in advanced breast cancer: a phase 1 trial of vandetanib, a VEGFR inhibitor, and metronomic chemotherapy, with correlative platelet proteomics. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(1):169-78. doi: 10.1007/s10549-012-2256-5. Epub 2012 Sep 23.
- Perroud HA, Rico MJ, Alasino CM, Pezzotto SM, Rozados VR, Scharovsky OG. Association between baseline VEGF/sVEGFR-2 and VEGF/TSP-1 ratios and response to metronomic chemotherapy using cyclophosphamide and celecoxib in patients with advanced breast cancer. Indian J Cancer. 2013 Apr-Jun;50(2):115-21. doi: 10.4103/0019-509X.117031.
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 april 2018
Avslutad studie (Förväntat)
1 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
12 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 juli 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Folsyraantagonister
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- LQ002
- CAMS-LQOO2 (Annan identifierare: CAMS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .