Pieniannoksinen bevasitsumabi ja pemetreksedi vs. TPC metastasoituneilla HER2-negatiivisilla rintasyöpäpotilailla
maanantai 11. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Li Qiao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Vaiheen 2 kliininen tutkimus: Pieniannoksinen bevasitsumabi ja pemetreksedi verrattuna lääkärin valintaan metastasoituneiden HER2-negatiivisten rintasyöpäpotilaiden taksaanien ja antrasykliiniä sisältävien hoito-ohjelmien epäonnistumisen jälkeen
Tämä on yhden keskuksen avoin, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen 2 kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on verrata pieniannoksista bevasitsumabia ja pemetreksedia TPC:hen metastasoituneilla HER2-negatiivisilla rintasyöpäpotilailla sen jälkeen, kun taksaaneja ja antrasykliiniä sisältävien hoito-ohjelmien hoito epäonnistui.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkälle edenneelle epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:n (HER2) -negatiivisille rintasyöpäpotilaille ei ole olemassa standardihoitoa taksaanien ja antrasykliiniä sisältävien hoito-ohjelmien epäonnistumisen jälkeen.
Pemetreksedi on monikäyttöinen antimetaboliitti.
Sen teho metastaattisen rintasyövän hoidossa on vahvistettu useissa pienikokoisissa tutkimuksissa ja meta-analyyseissä.
Sen vasteprosentti (RR) on noin 30 %, ja se on korkeampi HER2-negatiivisessa rintasyövässä.
Tähän rintasyövän alatyyppiin ei kuitenkaan ole keskittynyt tutkimusta.
Bevasitsumabi on myös tehokas vaihtoehto metastasoituneelle rintasyövälle.
Useat tutkimukset osoittavat, että bevasitsumabin ja kemoterapian yhdistelmä voisi parantaa sekä RR:tä että kokonaiseloonjäämistä, mutta sen käyttöä rajoittaa sen vakava sivuvaikutus ja kaukana riittävästä hoidosta.
Viime vuosina monet tutkimukset ovat arvioineet metronomisen kemoterapian tehokkuutta.
Metronominen hoito tarkoittaa pienten sytotoksisten lääkkeiden kroonista antamista tiiviin, säännöllisin väliajoin.
Se voisi edistää kasvaimen endoteelisolujen apoptoosia, estää jatkuvasti kasvaimen angiogeneesiä ja osoittaa merkittävää ylivoimaisuutta alhaisen toksisuuden, alempien kustannusten ja pidennetyn yhdistelmähoidon aikana.
Kirjallisuuden raporttien mukaan antiangiogeenisten biomarkkerien, kuten verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF)-A, VEGF-C, liukoisen vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin (sVEGFR)-1, sVEGFR-2, trombospondiini-1, ilmentyminen (TSP-1), trombosyyttitekijä 4 (PF-4) saattaa olla huolissaan metronomisen hoidon tehokkuudesta.
Koska metronomisen bevasitsumabin mukaisia kliinisiä tutkimuksia ei ole raportoitu HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa, tutkijat tekevät tämän tutkimuksen.
Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät verrata pieniannoksisen bevasitsumabin ja pemetreksedin tehoa ja turvallisuutta lääkärin valitsemaan hoitoon (TPC) metastasoituneessa rintasyövässä taksaaneja ja antrasykliiniä sisältävien hoito-ohjelmien epäonnistumisen jälkeen korrelatiivisen hoidon vahvistamiseksi. biomarkkereita ja löytää optimaalinen valinta aiemmin hoidetuille metastaattisille rintasyöpäpotilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100021
- Cancer Hospital, ChineseAMS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattiset rintasyöpä naiset, jotka on vahvistettu patologisella ja/tai sytologisella tutkimuksella;
- Rintasyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet aiemmin taksaaneja ja antrasykliiniä sisältäviä hoitoja;
- HER2-negatiiviset rintasyöpäpotilaat, jotka on vahvistettu immunohistokemiallisella testillä tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH);
- Potilaat, joiden ikä on 18–70 vuotta, ja potilaat, joilla oli Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila, saivat 0–2;
- Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio kuvantamistutkimuksessa, jonka halkaisija on vähintään 20 mm tavallisessa tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) tai skannaushalkaisija vähintään 10 mm spiraali-TT:ssä;
- Muu samanaikainen kemoterapia ei ole sallittu tutkimuksen aikana. Jos potilaat olivat hyväksyneet muun kemoterapian ennen värväystä, hän voi osallistua tutkimukseen, kunnes lääke on eliminoitu 30 päivää myöhemmin;
- Potilaat, joilla ei ole minkäänlaisia merkittäviä elinten toimintahäiriöitä: normaalit verikoetulokset, normaali sydämen, maksan, munuaisten, luuytimen ja niin edelleen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa tai lääkkeitä ja fyysistä hoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta;
- potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia vaurioita;
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta
- raskaana olevat tai imettävillä potilailla;
- Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita, mukaan lukien vakava sydänsairaus, aivoverenkiertosairaus, hallitsematon diabetes ja verenpainetauti, vakava infektio, aktiivinen peptinen haava ja niin edelleen;
- Potilas, joka oli aiemmin saanut pemetreksedia sisältäviä hoitoja metastaattisissa olosuhteissa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pieniannoksinen bevasitsumabi/pemetreksedi
Pieniannoksista bevasitsumabia annetaan 2 mg/kg kerran viikossa laskimonsisäisenä verensiirtona, joka on päivinä 1, 8 ja 15, ja joka kolmas viikko on hoitojakso. Pemetreksedia annetaan annoksena 500 mg/m2 kerran ensimmäisenä päivänä laskimonsisäisellä verensiirrolla ja toistetaan myös kolmen viikon välein.
Pemetreksedin esikäsittely tulee suorittaa tutkimuksen aikana.
|
Bevasitsumabia annetaan 2 mg/kg kerran viikossa laskimonsisäisellä verensiirrolla, joka on päivinä 1, 8 ja 15, ja pemetreksedia annetaan annoksena 500 mg/m2 kerran ensimmäisenä päivänä laskimonsisäisenä verensiirtona ja toistetaan joka kerta. kolme viikkoa myös.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoito lääkärin valinnan mukaan
Lääkärin valitsema hoito voi olla mikä tahansa lääke tai hoito-ohjelma, joka on tällä hetkellä hyväksytty metastasoituneessa syövässä, mukaan lukien monoterapia, yhdistelmähoito, kohdehoito ja palliatiivinen hoito.
Se voi olla lääkkeitä, kuten taksaanit, kapesitabiini, gemsitabiini, sisplatiini, everolimuusi tai jopa ravintoaineliuos jne.
|
Lääkärit voivat valita minkä tahansa lääkkeen tai hoito-ohjelman, joka on tällä hetkellä hyväksytty metastasoituneen syövän hoidossa, mukaan lukien monoterapia, yhdistelmähoito, kohdehoito ja palliatiivinen hoito.
Spesifisiä aineita ovat taksaanit, kapesitabiini, gemsitabiini, vinorelbiini, sisplatiini, karboplatiini, ravintoliuokset ja niin edelleen.
Näitä aineita voidaan antaa monoterapiana tai yhdistelmänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vaste harvinainen (ORR)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Arvioitu täydelliseksi remissioksi (CR) ja osittaiseksi remissioksi (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
|
jopa 48 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
|
jopa 48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Binghe Xu, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, Perez EA, Yardley DA, Chan SY, Zhou X, Phan SC, O'Shaughnessy J. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Epub 2011 Mar 7.
- Bauer KR, Brown M, Cress RD, Parise CA, Caggiano V. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California cancer Registry. Cancer. 2007 May 1;109(9):1721-8. doi: 10.1002/cncr.22618.
- Kassam F, Enright K, Dent R, Dranitsaris G, Myers J, Flynn C, Fralick M, Kumar R, Clemons M. Survival outcomes for patients with metastatic triple-negative breast cancer: implications for clinical practice and trial design. Clin Breast Cancer. 2009 Feb;9(1):29-33. doi: 10.3816/CBC.2009.n.005.
- Isakoff SJ, Mayer EL, He L, Traina TA, Carey LA, Krag KJ, Rugo HS, Liu MC, Stearns V, Come SE, Timms KM, Hartman AR, Borger DR, Finkelstein DM, Garber JE, Ryan PD, Winer EP, Goss PE, Ellisen LW. TBCRC009: A Multicenter Phase II Clinical Trial of Platinum Monotherapy With Biomarker Assessment in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1902-9. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6660. Epub 2015 Apr 6.
- Robert NJ, Conkling PR, O'Rourke MA, Kuefler PR, McIntyre KJ, Zhan F, Asmar L, Wang Y, Shonukan OO, O'Shaughnessy JA. Results of a phase II study of pemetrexed as first-line chemotherapy in patients with advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 Feb;126(1):101-8. doi: 10.1007/s10549-010-1286-0. Epub 2010 Dec 25.
- Martin M. Clinical Experience With Pemetrexed in Breast Cancer. Semin Oncol. 2006 Feb;33(Suppl 2):S15-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2005.07.027.
- Garin A, Manikhas A, Biakhov M, Chezhin M, Ivanchenko T, Krejcy K, Karaseva V, Tjulandin S. A phase II study of pemetrexed and carboplatin in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008 Jul;110(2):309-15. doi: 10.1007/s10549-007-9722-5. Epub 2007 Sep 13.
- Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh M, Perez EA, Shenkier T, Cella D, Davidson NE. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2007 Dec 27;357(26):2666-76. doi: 10.1056/NEJMoa072113.
- Miles DW, Chan A, Dirix LY, Cortes J, Pivot X, Tomczak P, Delozier T, Sohn JH, Provencher L, Puglisi F, Harbeck N, Steger GG, Schneeweiss A, Wardley AM, Chlistalla A, Romieu G. Phase III study of bevacizumab plus docetaxel compared with placebo plus docetaxel for the first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3239-47. doi: 10.1200/JCO.2008.21.6457. Epub 2010 May 24.
- Browder T, Butterfield CE, Kraling BM, Shi B, Marshall B, O'Reilly MS, Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer. Cancer Res. 2000 Apr 1;60(7):1878-86.
- Kerbel RS, Kamen BA. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2004 Jun;4(6):423-36. doi: 10.1038/nrc1369. No abstract available.
- Wong NS, Buckman RA, Clemons M, Verma S, Dent S, Trudeau ME, Roche K, Ebos J, Kerbel R, Deboer GE, Sutherland DJ, Emmenegger U, Slingerland J, Gardner S, Pritchard KI. Phase I/II trial of metronomic chemotherapy with daily dalteparin and cyclophosphamide, twice-weekly methotrexate, and daily prednisone as therapy for metastatic breast cancer using vascular endothelial growth factor and soluble vascular endothelial growth factor receptor levels as markers of response. J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):723-30. doi: 10.1200/JCO.2009.24.0143. Epub 2009 Dec 21.
- Mayer EL, Isakoff SJ, Klement G, Downing SR, Chen WY, Hannagan K, Gelman R, Winer EP, Burstein HJ. Combination antiangiogenic therapy in advanced breast cancer: a phase 1 trial of vandetanib, a VEGFR inhibitor, and metronomic chemotherapy, with correlative platelet proteomics. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(1):169-78. doi: 10.1007/s10549-012-2256-5. Epub 2012 Sep 23.
- Perroud HA, Rico MJ, Alasino CM, Pezzotto SM, Rozados VR, Scharovsky OG. Association between baseline VEGF/sVEGFR-2 and VEGF/TSP-1 ratios and response to metronomic chemotherapy using cyclophosphamide and celecoxib in patients with advanced breast cancer. Indian J Cancer. 2013 Apr-Jun;50(2):115-21. doi: 10.4103/0019-509X.117031.
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 3. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 12. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 12. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Bevasitsumabi
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LQ002
- CAMS-LQOO2 (Muu tunniste: CAMS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .