Alacsony dózisú bevacizumab és pemetrexed versus TPC metasztatikus HER2-negatív emlőrákos betegeknél
2016. július 11. frissítette: Li Qiao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
2. fázisú klinikai vizsgálat: Alacsony dózisú bevacizumab és pemetrexed versus az orvos által választott kezelés áttétes HER2-negatív emlőrákos betegeknél a taxánok és antraciklin tartalmú kezelések sikertelensége után
Ez egy egyközpontú, nyílt, randomizált, kontrollált, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja az alacsony dózisú bevacizumab és a pemetrexed és a TPC összehasonlítása metasztatikus HER2-negatív emlőrákos betegeknél, miután a taxánok és antraciklin tartalmú kezelési rendek sikertelenül jártak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jelenleg nincs standard terápia az előrehaladott humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) -negatív emlőrákos betegek számára, miután a taxánok és az antraciklin tartalmú kezelési rendek kudarcot vallanak.
A pemetrexed egy többcélú antimetabolit.
Hatékonyságát áttétes emlőrák esetén számos kis mintás vizsgálat és metaanalízis igazolta.
A válaszarány (RR) körülbelül 30%, és magasabb lesz a HER2-negatív emlőrákban.
Azonban nincs olyan tanulmány, amely az emlőrák ezen altípusára összpontosítana.
A bevacizumab az áttétes emlőrák hatékony alternatívája is.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a bevacizumab és a kemoterápia kombinációja javíthatja az RR-t és az általános túlélést is, de alkalmazását súlyos mellékhatásai korlátozzák, és messze nem megfelelő kezelés.
Az elmúlt években számos tanulmány értékelte a metronómiai kemoterápia hatékonyságát.
A metronomikus terápia kis dózisú citotoxikus gyógyszerek krónikus, szoros, rendszeres időközönkénti beadását jelenti.
Elősegítheti a tumor endothel sejtek apoptózisát, folyamatosan gátolja a tumor angiogenezist, és jelentősen felülmúlja az alacsony toxicitást, az alacsonyabb költségeket és a hosszabb kombinációs terápiás időszakot.
Az irodalomban megjelent jelentések szerint antiangiogén biomarkerek, például vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF)-A, VEGF-C, oldható vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (sVEGFR)-1, sVEGFR-2, trombospondin-1 expressziója. (TSP-1), a trombocita 4-es faktor (PF-4) aggaszthatja a metronomiás terápia hatékonyságát.
Mivel nem számoltak be a metronómiai bevacizumabbal végzett klinikai vizsgálatokról HER2-negatív emlőrákban, a kutatók ezzel a vizsgálattal álltak elő.
Ebben a vizsgálatban a kutatók megpróbálják összehasonlítani az alacsony dózisú bevacizumab és a pemetrexed hatékonyságát és biztonságosságát az orvos által választott kezeléssel (TPC) metasztatikus emlőrákban, miután a taxánok és antraciklin tartalmú kezelési rendek sikertelennek bizonyultak, hogy validálják a korrelatív összefüggést. biomarkerek és optimális választás megtalálása a korábban kezelt áttétes emlőrákos betegek számára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
120
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100021
- Cancer Hospital, ChineseAMS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes emlőrákos nőstények patológiás és/vagy citológiai vizsgálattal igazolva;
- Emlőrákos betegek, akik korábban taxánokat és antraciklint tartalmazó kezelést kaptak;
- HER2-negatív emlőrákos betegek immunhisztokémiai teszttel vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) igazolva;
- A 18-70 év közötti betegek és a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú betegek 0-2 pontot értek el;
- Egy vagy több mérhető elváltozás képalkotó vizsgálat során, amelyek átmérője legalább 20 mm normál számítógépes tomográfiában (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotásban (MRI), vagy spirális CT esetén legalább 10 mm-es pásztázási átmérő;
- A kutatás során semmilyen más egyidejű kemoterápia nem megengedett. Ha a betegek a felvétel előtt más kemoterápiát is elfogadtak, a vizsgálatban részt vehet mindaddig, amíg a gyógyszer 30 nappal később kiürül;
- Betegek, akiknek nincs súlyos szervi működési zavara: normál vérvizsgálati eredmények, normális szív-, máj-, vese-, csontvelő- és így tovább.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik kemoterápiában, sugárterápiában, bioterápiában vagy gyógyszeres és fizikai kezelésben részesültek más klinikai vizsgálatok során a beiratkozáson belül négy héten belül;
- olyan betegek, akiknél nincsenek mérhető vagy értékelhető elváltozások;
- Mérsékelt vagy súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek
- Terhes vagy szoptatós betegek;
- Súlyos szövődményekben szenvedő betegek, beleértve a súlyos szívbetegséget, cerebrovaszkuláris betegséget, kontrollálatlan cukorbetegséget és magas vérnyomást, súlyos fertőzést, aktív peptikus fekélyt és így tovább;
- Olyan beteg, aki korábban pemetrexed-tartalmú kezelést kapott metasztatikus környezetben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: alacsony dózisú bevacizumab/pemetrexed
Alacsony dózisú bevacizumabot 2 mg/ttkg dózisban adnak be hetente egyszer intravénás transzfúzióval, amely az 1., 8. és 15. napon van, és háromhetente egy kezelési ciklus. A pemetrexedet 500 mg/m2 dózisban adják. egyszer az első napon intravénás transzfúzióval, és háromhetente ismételve is.
A pemetrexed előkezelését a vizsgálaton belül kell elvégezni.
|
A bevacizumabot hetente egyszer 2 mg/ttkg dózisban adják be intravénás transzfúzióval, ami az 1., 8. és 15. napon, a pemetrexedet pedig 500 mg/m2 dózisban adják be egyszer az első napon intravénás transzfúzióval, és minden alkalommal megismételjük. három hét is.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Az orvos által választott kezelés
Az orvos által választott kezelés bármely olyan gyógyszer vagy kezelési rend lehet, amelyet jelenleg jóváhagytak a metasztatikus rákban, beleértve a monoterápiát, a kombinációs terápiát, a célterápiát és a palliatív terápiát.
Lehetnek olyan gyógyszerek, mint a taxánok, kapecitabin, gemcitabin, ciszplatin, everolimusz vagy akár tápoldat stb.
|
A klinikusok bármilyen gyógyszert vagy kezelési rendet kiválaszthatnak, amelyet jelenleg jóváhagytak az áttétes rákban, beleértve a monoterápiát, a kombinációs terápiát, a célterápiát és a palliatív terápiát.
A speciális szerek közé tartoznak a taxánok, kapecitabin, gemcitabin, vinorelbin, ciszplatin, karboplatin, tápoldatok stb.
Ezek a szerek monoterápiaként vagy kombinációban is beadhatók.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ritka objektív válasz (ORR)
Időkeret: 24 hónapig
|
Teljes remisszióként (CR) és részleges remisszióként (PR) értékelve a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
|
24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 48 hónapig
|
48 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 48 hónapig
|
48 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Binghe Xu, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, Perez EA, Yardley DA, Chan SY, Zhou X, Phan SC, O'Shaughnessy J. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Epub 2011 Mar 7.
- Bauer KR, Brown M, Cress RD, Parise CA, Caggiano V. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California cancer Registry. Cancer. 2007 May 1;109(9):1721-8. doi: 10.1002/cncr.22618.
- Kassam F, Enright K, Dent R, Dranitsaris G, Myers J, Flynn C, Fralick M, Kumar R, Clemons M. Survival outcomes for patients with metastatic triple-negative breast cancer: implications for clinical practice and trial design. Clin Breast Cancer. 2009 Feb;9(1):29-33. doi: 10.3816/CBC.2009.n.005.
- Isakoff SJ, Mayer EL, He L, Traina TA, Carey LA, Krag KJ, Rugo HS, Liu MC, Stearns V, Come SE, Timms KM, Hartman AR, Borger DR, Finkelstein DM, Garber JE, Ryan PD, Winer EP, Goss PE, Ellisen LW. TBCRC009: A Multicenter Phase II Clinical Trial of Platinum Monotherapy With Biomarker Assessment in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1902-9. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6660. Epub 2015 Apr 6.
- Robert NJ, Conkling PR, O'Rourke MA, Kuefler PR, McIntyre KJ, Zhan F, Asmar L, Wang Y, Shonukan OO, O'Shaughnessy JA. Results of a phase II study of pemetrexed as first-line chemotherapy in patients with advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 Feb;126(1):101-8. doi: 10.1007/s10549-010-1286-0. Epub 2010 Dec 25.
- Martin M. Clinical Experience With Pemetrexed in Breast Cancer. Semin Oncol. 2006 Feb;33(Suppl 2):S15-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2005.07.027.
- Garin A, Manikhas A, Biakhov M, Chezhin M, Ivanchenko T, Krejcy K, Karaseva V, Tjulandin S. A phase II study of pemetrexed and carboplatin in patients with locally advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008 Jul;110(2):309-15. doi: 10.1007/s10549-007-9722-5. Epub 2007 Sep 13.
- Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh M, Perez EA, Shenkier T, Cella D, Davidson NE. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2007 Dec 27;357(26):2666-76. doi: 10.1056/NEJMoa072113.
- Miles DW, Chan A, Dirix LY, Cortes J, Pivot X, Tomczak P, Delozier T, Sohn JH, Provencher L, Puglisi F, Harbeck N, Steger GG, Schneeweiss A, Wardley AM, Chlistalla A, Romieu G. Phase III study of bevacizumab plus docetaxel compared with placebo plus docetaxel for the first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3239-47. doi: 10.1200/JCO.2008.21.6457. Epub 2010 May 24.
- Browder T, Butterfield CE, Kraling BM, Shi B, Marshall B, O'Reilly MS, Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer. Cancer Res. 2000 Apr 1;60(7):1878-86.
- Kerbel RS, Kamen BA. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2004 Jun;4(6):423-36. doi: 10.1038/nrc1369. No abstract available.
- Wong NS, Buckman RA, Clemons M, Verma S, Dent S, Trudeau ME, Roche K, Ebos J, Kerbel R, Deboer GE, Sutherland DJ, Emmenegger U, Slingerland J, Gardner S, Pritchard KI. Phase I/II trial of metronomic chemotherapy with daily dalteparin and cyclophosphamide, twice-weekly methotrexate, and daily prednisone as therapy for metastatic breast cancer using vascular endothelial growth factor and soluble vascular endothelial growth factor receptor levels as markers of response. J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):723-30. doi: 10.1200/JCO.2009.24.0143. Epub 2009 Dec 21.
- Mayer EL, Isakoff SJ, Klement G, Downing SR, Chen WY, Hannagan K, Gelman R, Winer EP, Burstein HJ. Combination antiangiogenic therapy in advanced breast cancer: a phase 1 trial of vandetanib, a VEGFR inhibitor, and metronomic chemotherapy, with correlative platelet proteomics. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(1):169-78. doi: 10.1007/s10549-012-2256-5. Epub 2012 Sep 23.
- Perroud HA, Rico MJ, Alasino CM, Pezzotto SM, Rozados VR, Scharovsky OG. Association between baseline VEGF/sVEGFR-2 and VEGF/TSP-1 ratios and response to metronomic chemotherapy using cyclophosphamide and celecoxib in patients with advanced breast cancer. Indian J Cancer. 2013 Apr-Jun;50(2):115-21. doi: 10.4103/0019-509X.117031.
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. április 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2018. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. július 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 11.
Első közzététel (Becslés)
2016. július 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. július 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 11.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Folsav antagonisták
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LQ002
- CAMS-LQOO2 (Egyéb azonosító: CAMS)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .