SLN i tjocktarmscancer med hjälp av ett multimodalt spårämne

Motivering: Lymfkörtelstatus är den viktigaste faktorn vid urvalet av patienter för adjuvant kemoterapi efter kirurgisk behandling av primärt kolorektalt karcinom. Upp till 30 % av patienter i stadium I/II med negativ lymfkörtelinblandning kommer att utveckla avlägsna metastaser och så småningom dö av kolorektalt karcinom (CRC). Bättre upptäckt och patologisk stadieindelning av lymfkörtlarna skulle kunna bidra till en bättre överlevnad för patienter med tjocktarmscancer. Denna procedur för sentinellymfkörtel (SLN) syftar till att identifiera de första dränerande lymfkörtlarna från den primära tumören, som har den högsta risken att hysa metastaser. Dessa SLN kan patologiskt analyseras med flera känsligare histopatologiska tekniker som immunhistokemisk färgning (IHC).

Syfte: Syftet med denna studie är att undersöka om kombinationen av ett radioaktivt och fluorescerande spårämne kan öka känsligheten och specificiteten för övervakningstekniken för övervakning av övervakning av lymfkörtlar (SLNM) vid koloncancer genom att använda den radioaktiva komponenten för preoperativ avbildning (PET/CT) av SLN och den nära infraröda (NIR) fluorescenskomponenten för vägledning till SLN under operation.

Studiedesign: Pilotstudie med ett centrum Studiepopulation: Tio patienter med koloncancer (colon ascendens, colon transversum, colon descendens, sigmoid) stadium Tis-T1-T2-T3, planerad för laparoskopisk kirurgisk resektion av tumören.

Intervention (om tillämpligt):

Föreliggande studie kommer att utföras med det radioaktiva spårämnet 89Zr-Nanocoll och fluorescerande spårämne Indocyanine Green (ICG). En koloskopi kommer att utföras för att injicera det radioaktiva spåret 48 timmar före operationen. Efter injektionen kommer patienterna att genomgå den första PET/CT-skanningen. En andra PET/CT-skanning kommer att utföras ± 24 timmar efter spårämnesinjektion och en tredje skanning strax före det kirurgiska ingreppet; ± 48 timmar efter administrering av spårämne. Under det kirurgiska ingreppet kommer ICG utspädd i saltlösning och humant albumin att injiceras vid basen av tumören genom koloskopi. PET/CT-bilderna kommer att jämföras med avseende på det totala antalet och placeringen av foci och, om de är synliga, lymfkärl. Under operationen kommer de fluorescerande noderna att markeras med en sutur in vivo. Därefter kommer PET/CT-bilderna att användas som en färdplan för att upptäcka SLN som inte är synliga med NIR-laparoskopet. Dessa noder kommer också att markeras med en sutur. När alla radioaktiva och/eller fluorescerande noder detekteras, kommer provet att avlägsnas som den konventionella metoden. Ex vivo kommer provet att inspekteras för fluorescerande och/eller radioaktiva noder som inte hittas in vivo. Alla identifierade noder kommer att tas ut ex vivo och lagras separat. Hela provet kommer att skickas in för patologisk undersökning. Alla identifierade SLN kommer att färgas med hematoxylin-eosin (H&E). Om de fluorescerande eller radioaktiva SLN:erna är negativa efter rutinmässig H&E-färgning, kommer de att skivas i flera delar och undersökas med H&E-färgning och immunhistokemi med den specifika markören CAM5.2. Slutligen använder patologen palpation för att identifiera de återstående icke-fluorescerande och/eller radioaktiva lymfkörtlarna. Noder som hittas genom palpation kommer också att screenas för fluorescerande och/eller radioaktiv aktivitet.

Mängden tumörvävnad i positiva noder kommer att utvärderas med Q-prodit; ett interaktivt videomorfometrisystem (Leica, Cambridge, Storbritannien).

Huvudstudieparametrar/endpoints: Huvudstudieparametern är identifieringsfrekvensen för SLN-kartläggning med preoperativa PET/CT-skanningar kombinerat med intraoperativ nära-infraröd (NIR) fluorescensavbildning hos patienter med kolonkarcinom. Därmed måste biodistribution och kinetik för 89Zr-Nanocoll betraktas som primär studieparameter. Sekundära slutpunkter är antalet och lokaliseringen av SLN och optimal spårämnesvolym.

Arten och omfattningen av belastningen och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Alla deltagande patienter kommer att få konventionell resektion av tumören och uppföljning enligt normal standard på vårt sjukhus. Huvudmålet med denna studie är att optimera SLN-kartläggningstekniken vid tjocktarmscancer. Om utredarna kan identifiera det sanna SLN kan detta leda till bättre iscensättning och överlevnad för patienter med denna typ av cancer. . På grund av koloskopin ± 48 timmar före operationen kommer patienter att stanna på sjukhuset att förlängas med en dag. De ytterligare riskerna för exponering för strålning för deltagande patienter är beräknade och kan betraktas som försumbara.