SLN w raku okrężnicy za pomocą multimodalnego znacznika

Uzasadnienie: Stan węzłów chłonnych jest najważniejszym czynnikiem w kwalifikacji chorych do chemioterapii uzupełniającej po leczeniu operacyjnym pierwotnego raka jelita grubego. Do 30% pacjentów w stadium I/II z ujemnym zajęciem węzłów chłonnych rozwiną odległe przerzuty i ostatecznie umrą z powodu raka jelita grubego (CRC). Lepsze wykrywanie i patologiczny stopień zaawansowania węzłów chłonnych może przyczynić się do lepszego przeżycia pacjentów z rakiem okrężnicy. Ta procedura dotycząca węzła wartowniczego (SLN) ma na celu identyfikację pierwszego drenującego węzła chłonnego z guza pierwotnego, w którym występuje największe ryzyko przerzutów. Te SLN można analizować patologicznie za pomocą kilku bardziej czułych technik histopatologicznych, takich jak barwienie immunohistochemiczne (IHC).

Cel: Celem tego badania jest zbadanie, czy połączenie znacznika radioaktywnego i fluorescencyjnego może zwiększyć czułość i swoistość techniki mapowania węzła wartowniczego (SLNM) w raku okrężnicy poprzez wykorzystanie składnika radioaktywnego do obrazowania przedoperacyjnego (PET/CT) SLN i składnika fluorescencji w bliskiej podczerwieni (NIR) w celu naprowadzania SLN podczas operacji.

Projekt badania: Jednoośrodkowe badanie pilotażowe Populacja badana: Dziesięciu pacjentów z rakiem okrężnicy (okrężnica wstępująca, okrężnica poprzeczna, okrężnica zstępująca, esica) w stadium Tis-T1-T2-T3, zakwalifikowanych do laparoskopowej resekcji guza.

Interwencja (jeśli dotyczy):

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone z radioaktywnym znacznikiem 89Zr-Nanocoll i fluorescencyjnym znacznikiem Indocyanine Green (ICG). Kolonoskopia zostanie przeprowadzona w celu wstrzyknięcia znacznika radioaktywnego na 48 godzin przed operacją. Po wstrzyknięciu pacjent zostanie poddany pierwszemu badaniu PET/CT. Drugie badanie PET/CT zostanie wykonane ± 24 godziny po wstrzyknięciu znacznika, a trzecie tuż przed zabiegiem chirurgicznym; ± 48 godzin po podaniu znacznika. Podczas zabiegu chirurgicznego ICG rozcieńczony w soli fizjologicznej i ludzkiej albuminie zostanie wstrzyknięty u podstawy guza za pomocą kolonoskopii. Obrazy PET/CT zostaną porównane pod względem ogólnej liczby i lokalizacji ognisk oraz, jeśli są widoczne, naczyń chłonnych. Podczas operacji fluorescencyjne węzły zostaną zaznaczone szwem in vivo. Następnie obrazy PET/CT zostaną wykorzystane jako mapa drogowa do wykrycia SLN, które nie są widoczne w laparoskopie NIR. Te węzły również zostaną oznaczone szwem. Po wykryciu wszystkich guzków radioaktywnych i/lub fluorescencyjnych próbka zostanie wycięta tak, jak w przypadku metody konwencjonalnej. Ex vivo próbka zostanie zbadana pod kątem fluorescencyjnych i/lub radioaktywnych węzłów, których nie znaleziono in vivo. Wszystkie zidentyfikowane węzły zostaną wyjęte ex vivo i przechowywane oddzielnie. Cała próbka zostanie przekazana do badania patologicznego. Wszystkie zidentyfikowane SLN będą barwione hematoksyliną-eozyną (H&E). Jeśli fluorescencyjne lub radioaktywne SLN są ujemne po rutynowym barwieniu H&E, zostaną one pocięte na wiele części i zbadane za pomocą barwienia H&E i immunohistochemii ze specyficznym markerem CAM5.2. Na koniec patolog wykorzystuje badanie palpacyjne do identyfikacji pozostałych niefluorescencyjnych i/lub radioaktywnych węzłów chłonnych. Węzły znalezione przez badanie palpacyjne będą również badane pod kątem aktywności fluorescencyjnej i / lub radioaktywnej.

Ilość tkanki nowotworowej w dodatnich węzłach zostanie oceniona za pomocą Q-prodit; interaktywny system morfometrii wideo (Leica, Cambridge, Wielka Brytania).

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania jest wskaźnik identyfikacji mapowania SLN za pomocą przedoperacyjnych skanów PET/CT połączonych ze śródoperacyjnym obrazowaniem fluorescencyjnym w bliskiej podczerwieni (NIR) u pacjentów z rakiem okrężnicy. Tym samym biodystrybucja i kinetyka 89Zr-Nanocoll muszą być traktowane jako podstawowy parametr badawczy. Drugorzędowymi punktami końcowymi są liczba i lokalizacja SLN oraz optymalna objętość znacznika.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązania z grupą: Wszyscy uczestniczący pacjenci zostaną poddani konwencjonalnej resekcji guza i obserwacji zgodnie z normalnymi standardami w naszym szpitalu. Głównym celem tego badania jest optymalizacja techniki mapowania SLN w raku okrężnicy. Jeśli badacze będą w stanie zidentyfikować prawdziwy SLN, może to prowadzić do lepszego zaawansowania i przeżycia pacjentów z tym rodzajem raka. . Ze względu na wykonanie kolonoskopii ± 48 h przed operacją, pobyt pacjentów w szpitalu wydłuży się o jeden dzień. Obliczono dodatkowe ryzyko narażenia na promieniowanie uczestniczących pacjentów i można je uznać za nieistotne.