SLN u rakoviny tlustého střeva pomocí multimodálního indikátoru

Zdůvodnění: Stav lymfatických uzlin je nejdůležitějším faktorem při výběru pacientek k adjuvantní chemoterapii po chirurgické léčbě primárního kolorektálního karcinomu. Až u 30 % pacientů ve stadiu I/II s negativním postižením lymfatických uzlin se vyvinou vzdálené metastázy a nakonec zemře na kolorektální karcinom (CRC). Lepší detekce a patologický staging lymfatických uzlin by mohly přispět k lepšímu přežití pacientů s rakovinou tlustého střeva. Tento postup sentinelových lymfatických uzlin (SLN) má za cíl identifikovat první drenážní lymfatické uzliny z primárního nádoru, které mají nejvyšší riziko vzniku metastáz. Tyto SLN lze patologicky analyzovat několika citlivějšími histopatologickými technikami, jako je imunohistochemické barvení (IHC).

Cíl: Cílem této studie je zjistit, zda kombinace radioaktivního a fluorescenčního indikátoru může zvýšit senzitivitu a specificitu techniky mapování sentinelových lymfatických uzlin (SLNM) u rakoviny tlustého střeva využitím radioaktivní složky pro předoperační zobrazování (PET/CT) SLN a blízké infračervené (NIR) fluorescenční složce pro vedení k SLN během operace.

Design studie: Pilotní studie s jedním centrem Studijní populace: Deset pacientů s karcinomem tlustého střeva (colon ascendens, colon transversum, colon descendens, sigmoid) stadiem Tis-T1-T2-T3, u kterých je plánována laparoskopická chirurgická resekce nádoru.

Zásah (pokud existuje):

Tato studie bude provedena s radioaktivním indikátorem 89Zr-Nanocoll a fluorescenčním indikátorem Indocyanine Green (ICG). 48 hodin před operací bude provedena kolonoskopie za účelem injekce radioaktivního indikátoru. Po injekci podstoupí pacienti první PET/CT vyšetření. Druhý PET/CT sken bude proveden ± 24 hodin po injekci indikátoru a třetí sken těsně před chirurgickým zákrokem; ± 48 hodin po podání indikátoru. Během chirurgického zákroku bude ICG naředěný ve fyziologickém roztoku a lidský albumin injikován do základny nádoru pomocí kolonoskopie. PET/CT snímky budou porovnány s ohledem na celkový počet a lokalizaci ložisek a lymfatických cév, pokud jsou viditelné. Během operace budou fluorescenční uzliny označeny stehem in vivo. Poté budou PET/CT snímky použity jako cestovní mapa k detekci SLN, které nejsou viditelné NIR laparoskopem. Tyto uzliny budou také označeny stehem. Když jsou detekovány všechny radioaktivní a/nebo fluorescenční uzly, bude vzorek resekován jako konvenční metodou. Ex vivo bude vzorek zkontrolován na fluorescenční a/nebo radioaktivní uzly, které nebyly nalezeny in vivo. Všechny identifikované uzly budou odebrány ex vivo a uloženy odděleně. Celý vzorek bude předložen k patologickému vyšetření. Všechny identifikované SLN budou obarveny hematoxylinem-eosinem (H&E). Pokud jsou fluorescenční nebo radioaktivní SLN po rutinním H&E barvení negativní, budou rozřezány na více částí a vyšetřeny pomocí H&E barvení a imunohistochemie se specifickým markerem CAM5.2. Nakonec patolog pomocí palpace identifikuje zbývající nefluorescenční a/nebo radioaktivní lymfatické uzliny. Uzliny nalezené palpací budou také vyšetřeny na fluorescenční a/nebo radioaktivní aktivitu.

Množství nádorové tkáně v pozitivních uzlinách bude hodnoceno pomocí Q-proditu; interaktivní videomorfometrický systém (Leica, Cambridge, Velká Británie).

Hlavní parametry studie/koncové body: Hlavním parametrem studie je míra identifikace mapování SLN pomocí předoperačních PET/CT skenů v kombinaci s intraoperačním fluorescenčním zobrazením v blízké infračervené oblasti (NIR) u pacientů s karcinomem tlustého střeva. Biodistribuce a kinetika 89Zr-Nanocoll musí být proto považovány za primární parametr studie. Sekundárními cílovými body jsou počet a lokalizace SLN a optimální objem indikátoru.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Všichni zúčastnění pacienti podstoupí konvenční resekci nádoru a sledování podle běžných standardů v naší nemocnici. Hlavním cílem této studie je optimalizace techniky mapování SLN u rakoviny tlustého střeva. Pokud budou vyšetřovatelé schopni identifikovat skutečnou SLN, mohlo by to vést k lepšímu stagingu a přežití pacientů s tímto typem rakoviny. . Kvůli kolonoskopii ± 48 hodin před operací se pobyt pacientů v nemocnici prodlouží o jeden den. Dodatečná rizika ozáření pro zúčastněné pacienty jsou vypočtena a lze je považovat za zanedbatelná.