SLN bij darmkanker met behulp van een multimodale tracer

Rationale: Lymfeklierstatus is de belangrijkste factor bij de selectie van patiënten voor adjuvante chemotherapie na chirurgische behandeling van primair colorectaal carcinoom. Tot 30% stadium I/II-patiënten met negatieve lymfeklierbetrokkenheid zullen metastasen op afstand ontwikkelen en uiteindelijk overlijden aan colorectaal carcinoom (CRC). Betere detectie en pathologische stadiëring van de lymfeklieren zou kunnen bijdragen aan een betere overleving van darmkankerpatiënten. Deze schildwachtklier (SLN)-procedure heeft tot doel de eerste drainerende lymfeklier(en) van de primaire tumor te identificeren, die het grootste risico hebben op het herbergen van metastasen. Deze SLN's kunnen pathologisch worden geanalyseerd met verschillende gevoeligere histopathologische technieken zoals immunohistochemische kleuring (IHC).

Doelstelling: Het doel van deze studie is om te onderzoeken of de combinatie van een radioactieve en fluorescerende tracer de gevoeligheid en specificiteit van de techniek van het in kaart brengen van de schildwachtklieren (SLNM) bij darmkanker kan verhogen door gebruik te maken van de radioactieve component voor preoperatieve beeldvorming (PET/CT). van de SLN's en de nabij-infrarood (NIR) fluorescentiecomponent voor begeleiding naar de SLN's tijdens de operatie.

Onderzoeksopzet: Pilotstudie in één centrum Onderzoekspopulatie: Tien patiënten met darmkanker (colon ascendens, colon transversum, colon downhillens, sigmoid) stadium Tis-T1-T2-T3, gepland voor laparoscopische chirurgische resectie van de tumor.

Interventie (indien van toepassing):

De huidige studie zal worden uitgevoerd met de radioactieve tracer 89Zr-Nanocoll en de fluorescente tracer Indocyanine Green (ICG). Een colonoscopie zal worden uitgevoerd om de radioactieve tracer 48 uur voor de operatie te injecteren. Na injectie ondergaan patiënten de eerste PET/CT-scan. Een tweede PET/CT-scan wordt ± 24 uur na de tracer-injectie uitgevoerd en een derde scan vlak voor de chirurgische ingreep; ± 48 uur na toediening van tracer. Tijdens de chirurgische ingreep wordt ICG verdund in zoutoplossing en humaan albumine geïnjecteerd aan de basis van de tumor door middel van colonoscopie. De PET/CT-beelden worden vergeleken met betrekking tot het totale aantal en de locatie van foci en, indien zichtbaar, lymfevaten. Tijdens de operatie worden de fluorescerende knopen in vivo gemarkeerd met een hechting. Daarna zullen de PET/CT-beelden worden gebruikt als stappenplan om SLN's te detecteren die niet zichtbaar zijn met de NIR-laparoscoop. Deze knopen worden ook gemarkeerd met een hechting. Wanneer alle radioactieve en/of fluorescerende knopen zijn gedetecteerd, wordt het preparaat verwijderd zoals bij de conventionele methode. Ex vivo wordt het monster geïnspecteerd op fluorescerende en/of radioactieve knopen die niet in vivo worden gevonden. Alle geïdentificeerde knooppunten worden ex vivo verwijderd en afzonderlijk opgeslagen. Het volledige exemplaar wordt voor pathologisch onderzoek ingediend. Alle geïdentificeerde SLN's zullen worden gekleurd met hematoxyline-eosine (H&E). Als de fluorescerende of radioactieve SLN's negatief zijn na routinematige H&E-kleuring, worden ze in meerdere delen gesneden en onderzocht met H&E-kleuring en immunohistochemie met de specifieke marker CAM5.2. Ten slotte gebruikt de patholoog palpatie om de resterende niet-fluorescerende en/of radioactieve lymfeklieren te identificeren. Knopen die door palpatie worden gevonden, worden ook gescreend op fluorescerende en/of radioactieve activiteit.

De hoeveelheid tumorweefsel in positieve klieren wordt geëvalueerd met de Q-prodit; een interactief videomorfometriesysteem (Leica, Cambridge, VK).

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De belangrijkste studieparameter is het identificatiepercentage van SLN-mapping met preoperatieve PET/CT-scans gecombineerd met intraoperatieve nabij-infrarood (NIR) fluorescentiebeeldvorming bij patiënten met coloncarcinoom. Daarbij moeten biodistributie en kinetiek van 89Zr-Nanocoll als primaire onderzoeksparameter worden beschouwd. Secundaire eindpunten zijn het aantal en de lokalisatie van de SLN's en het optimale tracervolume.

Aard en omvang van de last en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Alle deelnemende patiënten zullen conventionele resectie van de tumor en follow-up krijgen volgens de normale normen in ons ziekenhuis. Het hoofddoel van deze studie is het optimaliseren van de SLN-mappingtechniek bij darmkanker. Als de onderzoekers de ware SLN kunnen identificeren, kan dit leiden tot een betere stadiëring en overleving van patiënten met dit type kanker. . Vanwege de coloscopie ± 48 uur voor de operatie wordt het verblijf van patiënten in het ziekenhuis met één dag verlengd. De extra risico's van blootstelling aan straling voor deelnemende patiënten zijn berekend en kunnen als verwaarloosbaar worden beschouwd.