SLN bei Darmkrebs mit einem multimodalen Tracer

Begründung: Der Lymphknotenstatus ist der wichtigste Faktor bei der Auswahl von Patienten für eine adjuvante Chemotherapie nach chirurgischer Behandlung eines primären kolorektalen Karzinoms. Bis zu 30 % der Patienten im Stadium I/II mit negativer Lymphknotenbeteiligung entwickeln Fernmetastasen und sterben schließlich an einem kolorektalen Karzinom (CRC). Eine bessere Erkennung und pathologische Einstufung der Lymphknoten könnte zu einem besseren Überleben von Darmkrebspatienten beitragen. Ziel dieses Sentinel-Lymphknoten-Verfahrens (SLN) ist es, den bzw. die ersten abführenden Lymphknoten des Primärtumors zu identifizieren, bei denen das höchste Risiko besteht, Metastasen zu beherbergen. Diese SLNs können mit mehreren empfindlicheren histopathologischen Techniken wie der immunhistochemischen Färbung (IHC) pathologisch analysiert werden.

Ziel: Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die Kombination eines radioaktiven und fluoreszierenden Tracers die Empfindlichkeit und Spezifität der Sentinel-Lymphknoten-Mapping-Technik (SLNM) bei Dickdarmkrebs erhöhen kann, indem die radioaktive Komponente für die präoperative Bildgebung (PET/CT) genutzt wird. der SLNs und der Nahinfrarot-Fluoreszenzkomponente (NIR) zur Führung der SLNs während der Operation.

Studiendesign: Single-Center-Pilotstudie Studienpopulation: Zehn Patienten mit Dickdarmkrebs (Colon aufsteigend, Colon transversum, Colon descens, Sigma) im Stadium Tis-T1-T2-T3, bei denen eine laparoskopische chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.

Intervention (falls zutreffend):

Die vorliegende Studie wird mit dem radioaktiven Tracer 89Zr-Nanocoll und dem fluoreszierenden Tracer Indocyaningrün (ICG) durchgeführt. 48 Stunden vor der Operation wird eine Koloskopie durchgeführt, um den radioaktiven Tracer zu injizieren. Nach der Injektion werden die Patienten dem ersten PET/CT-Scan unterzogen. Ein zweiter PET/CT-Scan wird ± 24 Stunden nach der Tracer-Injektion und ein dritter Scan unmittelbar vor dem chirurgischen Eingriff durchgeführt; ± 48 Stunden nach der Tracerverabreichung. Während des chirurgischen Eingriffs wird in Kochsalzlösung und menschlichem Albumin verdünntes ICG durch eine Koloskopie an der Basis des Tumors injiziert. Die PET/CT-Bilder werden hinsichtlich der Gesamtzahl und Lage der Herde und, falls sichtbar, der Lymphgefäße verglichen. Während der Operation werden die fluoreszierenden Knoten in vivo mit einer Naht markiert. Anschließend werden die PET/CT-Bilder als Roadmap verwendet, um SLNs zu erkennen, die mit dem NIR-Laparoskop nicht sichtbar sind. Auch diese Knoten werden mit einer Naht markiert. Wenn alle radioaktiven und/oder fluoreszierenden Knoten erkannt werden, wird die Probe wie bei der herkömmlichen Methode reseziert. Ex vivo wird die Probe auf fluoreszierende und/oder radioaktive Knoten untersucht, die in vivo nicht gefunden werden. Alle identifizierten Knoten werden ex vivo entnommen und separat gelagert. Die gesamte Probe wird zur pathologischen Untersuchung eingereicht. Alle identifizierten SLNs werden mit Hämatoxylin-Eosin (H&E) gefärbt. Wenn die fluoreszierenden oder radioaktiven SLNs nach routinemäßiger H&E-Färbung negativ sind, werden sie in mehrere Teile geschnitten und mit H&E-Färbung und Immunhistochemie mit dem spezifischen Marker CAM5.2 untersucht. Abschließend identifiziert der Pathologe mittels Palpation die verbleibenden nicht fluoreszierenden und/oder radioaktiven Lymphknoten. Durch Abtasten gefundene Knoten werden ebenfalls auf fluoreszierende und/oder radioaktive Aktivität untersucht.

Die Menge an Tumorgewebe in positiven Knoten wird mit dem Q-prodit bewertet; ein interaktives Videomorphometriesystem (Leica, Cambridge, UK).

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Hauptparameter der Studie ist die Erkennungsrate der SLN-Kartierung mit präoperativen PET/CT-Scans in Kombination mit intraoperativer Nahinfrarot-Fluoreszenzbildgebung (NIR) bei Patienten mit Dickdarmkarzinom. Dabei müssen Bioverteilung und Kinetik von 89Zr-Nanocoll als primäre Studienparameter berücksichtigt werden. Sekundäre Endpunkte sind die Anzahl und Lokalisierung der SLNs sowie das optimale Tracervolumen.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Alle teilnehmenden Patienten erhalten eine konventionelle Resektion des Tumors und eine Nachsorge gemäß den normalen Standards in unserem Krankenhaus. Das Hauptziel dieser Studie ist die Optimierung der SLN-Kartierungstechnik bei Darmkrebs. Wenn es den Forschern gelingt, den wahren SLN zu identifizieren, könnte dies zu einem besseren Staging und Überleben von Patienten mit dieser Krebsart führen. . Aufgrund der Koloskopie ± 48 Stunden vor der Operation verlängert sich der Krankenhausaufenthalt der Patienten um einen Tag. Die zusätzlichen Risiken einer Strahlenexposition für die teilnehmenden Patienten sind berechnet und können als vernachlässigbar angesehen werden.