SLN i tykktarmskreft ved bruk av et multimodalt sporstoff

Begrunnelse: Lymfeknutestatus er den viktigste faktoren i valg av pasienter for adjuvant kjemoterapi etter kirurgisk behandling av primært kolorektalt karsinom. Opptil 30 % stadium I/II pasienter med negativ lymfeknuteinvolvering vil utvikle fjernmetastaser og til slutt dø av kolorektalt karsinom (CRC). Bedre deteksjon og patologisk iscenesettelse av lymfeknuter kan bidra til en bedre overlevelse av tykktarmskreftpasienter. Denne prosedyren for vaktpostlymfeknute (SLN) tar sikte på å identifisere den eller de første drenerende lymfeknutene fra primærsvulsten, som har høyest risiko for metastaser. Disse SLN-ene kan patologisk analyseres med flere mer sensitive histopatologiske teknikker som immunhistokjemisk farging (IHC).

Mål: Målet med denne studien er å undersøke om kombinasjonen av et radioaktivt og fluorescerende sporstoff kan øke sensitiviteten og spesifisiteten til vaktpostlymfeknutekartleggingsteknikken (SLNM) ved tykktarmskreft ved å bruke den radioaktive komponenten for preoperativ avbildning (PET/CT) av SLN-ene og den nær infrarøde (NIR) fluorescenskomponenten for veiledning til SLN-ene under operasjonen.

Studiedesign: Pilotstudie med ett senter Studiepopulasjon: Ti pasienter med tykktarmskreft (colon ascendens, colon transversum, colon descendens, sigmoid) stadium Tis-T1-T2-T3, planlagt for laparoskopisk kirurgisk reseksjon av svulsten.

Intervensjon (hvis aktuelt):

Denne studien vil bli utført med det radioaktive sporstoffet 89Zr-Nanocoll og det fluorescerende sporstoffet Indocyanine Green (ICG). En koloskopi vil bli utført for å injisere det radioaktive sporstoffet 48 timer før operasjonen. Etter injeksjon vil pasientene gjennomgå den første PET/CT-skanningen. En andre PET/CT-skanning vil bli utført ± 24 timer etter sporinjeksjon og en tredje skanning rett før den kirurgiske prosedyren; ± 48 timer etter administrasjon av sporstoff. Under den kirurgiske prosedyren vil ICG fortynnet i saltvann og humant albumin injiseres ved bunnen av svulsten ved koloskopi. PET/CT-bildene vil bli sammenlignet med hensyn til totalt antall og plassering av foci og, hvis synlige, lymfekar. Under operasjonen vil de fluorescerende nodene merkes med en sutur in vivo. Deretter vil PET/CT-bildene bli brukt som et veikart for å oppdage SLN-er som ikke er synlige med NIR-laparoskopet. Disse nodene vil også være merket med en sutur. Når alle radioaktive og/eller fluorescerende noder er oppdaget, vil prøven bli resekert som den konvensjonelle metoden. Ex vivo vil prøven bli inspisert for fluorescerende og/eller radioaktive noder som ikke finnes in vivo. Alle identifiserte noder vil bli tatt ut ex vivo og lagret separat. Hele prøven vil bli sendt inn for patologisk undersøkelse. Alle identifiserte SLN-er vil bli farget med hematoxylin-eosin (H&E). Hvis de fluorescerende eller radioaktive SLN-ene er negative etter rutinemessig H&E-farging, vil de bli skåret i flere deler og undersøkt med H&E-farging og immunhistokjemi med den spesifikke markøren CAM5.2. Til slutt bruker patologen palpasjon for å identifisere de gjenværende ikke-fluorescerende og/eller radioaktive lymfeknutene. Noder funnet ved palpasjon vil også bli screenet for fluorescerende og/eller radioaktiv aktivitet.

Mengden av tumorvev i positive noder vil bli evaluert med Q-prodit; et interaktivt videomorfometrisystem (Leica, Cambridge, Storbritannia).

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparameter er identifiseringsraten for SLN-kartlegging med preoperative PET/CT-skanninger kombinert med intraoperativ nær-infrarød (NIR) fluorescensavbildning hos pasienter med kolonkarsinom. Derfor må biodistribusjon og kinetikk av 89Zr-Nanocoll betraktes som primær studieparameter. Sekundære endepunkter er antall og lokalisering av SLN-ene og optimalt sporvolum.

Art og omfang av belastning og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Alle deltakende pasienter vil få konvensjonell reseksjon av svulsten og oppfølging i henhold til vanlige standarder på vårt sykehus. Hovedmålet med denne studien er å optimalisere SLN-kartleggingsteknikken ved tykktarmskreft. Hvis etterforskerne er i stand til å identifisere den sanne SLN, kan dette føre til bedre iscenesettelse og overlevelse av pasienter med denne typen kreft. . På grunn av koloskopien ± 48 timer før operasjonen vil pasientens opphold på sykehuset bli forlenget med en dag. Den ekstra risikoen for eksponering for stråling for deltakende pasienter er beregnet og kan anses som ubetydelig.