СЛУ при раке толстой кишки с использованием мультимодального индикатора

Обоснование. Состояние лимфатических узлов является наиболее важным фактором при отборе пациентов для адъювантной химиотерапии после хирургического лечения первичной колоректальной карциномы. До 30% пациентов со стадией I/II с отрицательным поражением лимфатических узлов разовьют отдаленные метастазы и в конечном итоге умрут от колоректальной карциномы (CRC). Лучшее обнаружение и патологическая стадия лимфатических узлов может способствовать лучшей выживаемости пациентов с раком толстой кишки. Эта процедура сторожевых лимфатических узлов (SLN) направлена ​​​​на выявление первых дренирующих лимфатических узлов от первичной опухоли, которые имеют самый высокий риск метастазов. Эти СЛУ могут быть патологически проанализированы с помощью нескольких более чувствительных гистопатологических методов, таких как иммуногистохимическое окрашивание (ИГХ).

Цель: Целью данного исследования является изучение того, может ли комбинация радиоактивного и флуоресцентного индикатора повысить чувствительность и специфичность метода картирования сигнальных лимфатических узлов (SLNM) при раке толстой кишки за счет использования радиоактивного компонента для предоперационной визуализации (ПЭТ/КТ). СЛУ и компонент флуоресценции в ближней инфракрасной области спектра (БИК) для наведения на СЛУ во время операции.

Дизайн исследования: Одноцентровое пилотное исследование Исследуемая группа: Десять пациентов с раком толстой кишки (восходящей, поперечной, нисходящей, сигмовидной) стадии Tis-T1-T2-T3, которым запланирована лапароскопическая хирургическая резекция опухоли.

Вмешательство (если применимо):

Настоящее исследование будет проведено с радиоактивным индикатором 89Zr-Nanocoll и флуоресцентным индикатором Indocyanine Green (ICG). Колоноскопия будет проведена для введения радиоактивного индикатора за 48 часов до операции. После инъекции пациенты пройдут первую ПЭТ/КТ. Второе сканирование ПЭТ/КТ будет выполнено через ± 24 часа после инъекции индикатора и третье сканирование непосредственно перед хирургической процедурой; ± 48 часов после введения индикатора. Во время хирургической процедуры ICG, разведенный в физиологическом растворе, и человеческий альбумин будут введены в основание опухоли с помощью колоноскопии. Изображения ПЭТ/КТ будут сравниваться в отношении общего количества и расположения очагов и, если они видны, лимфатических сосудов. Во время операции флуоресцентные узлы будут отмечены швом in vivo. После этого изображения ПЭТ/КТ будут использоваться в качестве дорожной карты для обнаружения СЛУ, которые не видны с помощью NIR-лапароскопа. Эти узлы также будут отмечены швом. Когда все радиоактивные и/или флуоресцентные узлы будут обнаружены, образец будет резецирован, как и при обычном методе. Ex vivo образец будет проверен на наличие флуоресцентных и/или радиоактивных узлов, не обнаруженных in vivo. Все идентифицированные узлы будут изъяты ex vivo и сохранены отдельно. Весь образец будет отправлен на патологоанатомическое исследование. Все идентифицированные СЛУ окрашивают гематоксилин-эозином (H&E). Если флуоресцентные или радиоактивные СЛУ отрицательны после обычного окрашивания гематоксилин-эозином, их разрезают на несколько частей и исследуют с помощью окрашивания гематоксилин-эозином и иммуногистохимии со специфическим маркером CAM5.2. Наконец, патологоанатом использует пальпацию для выявления оставшихся нефлуоресцирующих и/или радиоактивных лимфатических узлов. Узлы, обнаруженные при пальпации, также проверяются на флуоресцентную и/или радиоактивную активность.

Количество опухолевой ткани в положительных узлах будет оцениваться с помощью Q-prodit; интерактивная система видеоморфометрии (Leica, Кембридж, Великобритания).

Основные параметры/конечные точки исследования. Основным параметром исследования является частота выявления картирования СЛУ с помощью предоперационных ПЭТ/КТ в сочетании с интраоперационной флуоресцентной визуализацией в ближнем инфракрасном диапазоне (БИК) у пациентов с карциномой толстой кишки. Таким образом, биораспределение и кинетика 89Zr-Nanocoll должны рассматриваться в качестве основного параметра исследования. Вторичными конечными точками являются количество и локализация СЛУ и оптимальный объем индикатора.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Все участвующие пациенты получат обычную резекцию опухоли и последующее наблюдение в соответствии с обычными стандартами в нашей больнице. Основной целью данного исследования является оптимизация метода картирования СЛУ при раке толстой кишки. Если исследователи смогут определить истинный СЛУ, это может привести к более точному определению стадии и выживаемости пациентов с этим типом рака. . Из-за колоноскопии ± 48 часов до операции пребывание пациентов в больнице будет продлено на один день. Дополнительные риски радиационного облучения для участвующих пациентов рассчитаны и могут считаться незначительными.