SLN paksusuolensyövässä käyttämällä multimodaalista merkkiainetta

Perustelut: Imusolmukkeiden tila on tärkein tekijä valittaessa potilaita adjuvanttikemoterapiaan primaarisen kolorektaalisen karsinooman kirurgisen hoidon jälkeen. Jopa 30 %:lle vaiheen I/II potilaista, joilla on negatiivinen imusolmukehäiriö, kehittyy etäpesäkkeitä ja ne kuolevat lopulta kolorektaaliseen karsinoomaan (CRC). Imusolmukkeiden parempi havaitseminen ja patologinen vaiheistus voisi edistää paksusuolensyöpäpotilaiden parempaa eloonjäämistä. Tällä vartijaimusolmuke (SLN) -toimenpiteellä pyritään tunnistamaan ensimmäiset primaarisesta kasvaimesta tyhjenevät imusolmukkeet, joilla on suurin metastaasien riski. Nämä SLN:t voidaan analysoida patologisesti useilla herkemmillä histopatologisilla tekniikoilla, kuten immunohistokemiallisella värjäyksellä (IHC).

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko radioaktiivisen ja fluoresoivan merkkiaineen yhdistelmä lisätä vartioimusolmukekartoitustekniikan (SLNM) herkkyyttä ja spesifisyyttä paksusuolen syövässä käyttämällä radioaktiivista komponenttia preoperatiiviseen kuvantamiseen (PET/CT). SLN:istä ja lähi-infrapuna (NIR) fluoresenssikomponentista SLN:ien ohjaamiseksi leikkauksen aikana.

Tutkimussuunnitelma: Yhden keskuksen pilottitutkimus Tutkimuspopulaatio: Kymmenen potilasta, joilla on paksusuolensyöpä (colon ascendens, colon transversum, colon descendens, sigmoid) vaihe Tis-T1-T2-T3, suunniteltu kasvaimen laparoskooppiseen kirurgiseen resektioon.

Interventio (tarvittaessa):

Tämä tutkimus suoritetaan radioaktiivisella merkkiaineella 89Zr-Nanocoll ja fluoresoivalla merkkiaineella Indocyanine Green (ICG). Kolonoskopia suoritetaan radioaktiivisen merkkiaineen ruiskuttamiseksi 48 tuntia ennen leikkausta. Injektion jälkeen potilaille tehdään ensimmäinen PET/CT-skannaus. Toinen PET/CT-skannaus suoritetaan ± 24 tuntia merkkiaineinjektion jälkeen ja kolmas skannaus juuri ennen kirurgista toimenpidettä; ± 48 tuntia merkkiaineen annon jälkeen. Leikkauksen aikana ICG:tä laimennettuna suolaliuoksella ja ihmisen albumiinilla injektoidaan kasvaimen juureen kolonoskopialla. PET/CT-kuvia verrataan pesäkkeiden ja mahdollisten imusuonten kokonaismäärään ja sijaintiin. Leikkauksen aikana fluoresoivat solmut merkitään ompeleella in vivo. Tämän jälkeen PET/CT-kuvia käytetään etenemissuunnitelmana sellaisten SLN:iden havaitsemiseksi, jotka eivät näy NIR-laparoskoopilla. Nämä solmut merkitään myös ompeleella. Kun kaikki radioaktiiviset ja/tai fluoresoivat solmut havaitaan, näyte resektoidaan tavanomaisella menetelmällä. Ex vivo näyte tarkastetaan fluoresoivien ja/tai radioaktiivisten solmujen varalta, joita ei löydy in vivo. Kaikki tunnistetut solmut poistetaan ex vivo ja varastoidaan erikseen. Koko näyte toimitetaan patologiseen tutkimukseen. Kaikki tunnistetut SLN:t värjätään hematoksyliinieosiinilla (H&E). Jos fluoresoivat tai radioaktiiviset SLN:t ovat negatiivisia rutiininomaisen H&E-värjäyksen jälkeen, ne leikataan useisiin osiin ja tutkitaan H&E-värjäyksellä ja immunohistokemialla spesifisellä markkerilla CAM5.2. Lopuksi patologi käyttää tunnustelua jäljellä olevien ei-fluoresoivien ja/tai radioaktiivisten imusolmukkeiden tunnistamiseen. Tunnustuksilla löydetyt solmut seulotaan myös fluoresoivan ja/tai radioaktiivisen toiminnan varalta.

Kasvainkudoksen määrä positiivisissa solmuissa arvioidaan Q-proditilla; interaktiivinen videomorfometriajärjestelmä (Leica, Cambridge, UK).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Päätutkimusparametri on SLN-kartoituksen tunnistusnopeus ennen leikkausta PET/CT-skannauksilla yhdistettynä intraoperatiiviseen lähi-infrapuna (NIR) fluoresenssikuvaukseen potilailla, joilla on paksusuolen syöpä. Tästä syystä 89Zr-Nanocollin biojakauma ja kinetiikka on pidettävä ensisijaisena tutkimusparametrina. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat SLN:ien lukumäärä ja sijainti sekä optimaalinen jäljitystilavuus.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Kaikille osallistuville potilaille suoritetaan perinteinen kasvainresektio ja seuranta sairaalassamme normaalien standardien mukaisesti. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on optimoida SLN-kartoitustekniikka paksusuolen syövässä. Jos tutkijat pystyvät tunnistamaan todellisen SLN:n, tämä voi johtaa tämäntyyppisen syövän potilaiden parempaan vaiheeseen ja eloonjäämiseen. . Kolonoskopian vuoksi ± 48 tuntia ennen leikkausta potilaiden sairaalassaoloaikaa pidennetään yhdellä päivällä. Osallistuvien potilaiden säteilyaltistuksen lisäriskit on laskettu ja niitä voidaan pitää merkityksettöminä.