SLN i tyktarmskræft ved hjælp af et multimodalt sporstof

Begrundelse: Lymfeknudestatus er den vigtigste faktor i udvælgelsen af ​​patienter til adjuverende kemoterapi efter kirurgisk behandling af primært kolorektalt karcinom. Op til 30 % stadium I/II patienter med negativ lymfeknudepåvirkning vil udvikle fjernmetastaser og til sidst dø af kolorektalt karcinom (CRC). Bedre detektion og patologisk stadieinddeling af lymfeknuderne kunne bidrage til en bedre overlevelse af tyktarmskræftpatienter. Denne vagtvaktslymfeknude-procedure (SLN) har til formål at identificere den eller de første drænende lymfeknuder fra den primære tumor, som har den højeste risiko for at rumme metastaser. Disse SLN'er kan patologisk analyseres med flere mere følsomme histopatologiske teknikker som immunhistokemisk farvning (IHC).

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kombinationen af ​​et radioaktivt og fluorescerende sporstof kan øge sensitiviteten og specificiteten af ​​sentinel lymfeknudekortlægningsteknikken (SLNM) ved tyktarmskræft ved at bruge den radioaktive komponent til præoperativ billeddannelse (PET/CT) af SLN'erne og den nær-infrarøde (NIR) fluorescenskomponent til vejledning til SLN'erne under operationen.

Studiedesign: Pilotstudie med et enkelt center Studiepopulation: Ti patienter med coloncancer (colon ascendens, colon transversum, colon descendens, sigmoid) stadium Tis-T1-T2-T3, planlagt til laparoskopisk kirurgisk resektion af tumoren.

Intervention (hvis relevant):

Nærværende undersøgelse vil blive udført med det radioaktive sporstof 89Zr-Nanocoll og fluorescerende sporstof Indocyanine Green (ICG). En koloskopi vil blive udført for at injicere det radioaktive sporstof 48 timer før operationen. Efter injektionen skal patienterne gennemgå den første PET/CT-scanning. En anden PET/CT-scanning vil blive udført ± 24 timer efter sporstofinjektion og en tredje scanning lige før den kirurgiske procedure; ± 48 timer efter indgivelse af sporstof. Under den kirurgiske procedure vil ICG fortyndet i saltvand og humant albumin blive injiceret ved bunden af ​​tumoren ved koloskopi. PET/CT-billederne vil blive sammenlignet med hensyn til det samlede antal og placering af foci og, hvis de er synlige, lymfekar. Under operationen vil de fluorescerende noder blive markeret med en sutur in vivo. Derefter vil PET/CT billederne blive brugt som en køreplan til at detektere SLN'er, som ikke er synlige med NIR laparoskopet. Disse noder vil også blive markeret med en sutur. Når alle radioaktive og/eller fluorescerende noder detekteres, vil prøven blive resekeret som den konventionelle metode. Ex vivo vil prøven blive inspiceret for fluorescerende og/eller radioaktive knuder, der ikke findes in vivo. Alle de identificerede noder vil blive taget ud ex vivo og opbevaret separat. Hele prøven vil blive indsendt til patologisk undersøgelse. Alle identificerede SLN'er vil blive farvet med hæmatoxylin-eosin (H&E). Hvis de fluorescerende eller radioaktive SLN'er er negative efter rutinemæssig H&E-farvning, vil de blive skåret i flere dele og undersøgt med H&E-farvning og immunhistokemi med den specifikke markør CAM5.2. Til sidst bruger patologen palpation til at identificere de resterende ikke-fluorescerende og/eller radioaktive lymfeknuder. Noder fundet ved palpation vil også blive screenet for fluorescerende og/eller radioaktiv aktivitet.

Mængden af ​​tumorvæv i positive noder vil blive evalueret med Q-prodit; et interaktivt videomorfometrisystem (Leica, Cambridge, UK).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedundersøgelsesparameter er identifikationshastigheden af ​​SLN-kortlægning med præoperative PET/CT-scanninger kombineret med intraoperativ nær-infrarød (NIR) fluorescensbilleddannelse hos patienter med coloncarcinom. Derved skal biodistribution og kinetik af 89Zr-Nanocoll betragtes som primær undersøgelsesparameter. Sekundære endepunkter er antallet og lokaliseringen af ​​SLN'erne og optimalt sporvolumen.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Alle deltagende patienter vil modtage konventionel resektion af tumoren og opfølgning i henhold til normale standarder på vores hospital. Hovedmålet med denne undersøgelse er at optimere SLN-kortlægningsteknikken ved tyktarmskræft. Hvis efterforskerne er i stand til at identificere den sande SLN, kan dette føre til bedre iscenesættelse og overlevelse af patienter med denne type kræft. . På grund af koloskopien ± 48 timer før operationen vil patienters ophold på hospitalet blive forlænget med en dag. De yderligere risici for udsættelse for stråling for deltagende patienter er beregnet og kan betragtes som ubetydelige.