SLN nel cancro del colon utilizzando un tracciante multimodale

Razionale: lo stato dei linfonodi è il fattore più importante nella selezione dei pazienti per la chemioterapia adiuvante dopo il trattamento chirurgico del carcinoma colorettale primario. Fino al 30% dei pazienti in stadio I/II con coinvolgimento linfonodale negativo svilupperà metastasi a distanza e alla fine morirà di carcinoma colorettale (CRC). Una migliore individuazione e stadiazione patologica dei linfonodi potrebbe contribuire a una migliore sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro del colon. Questa procedura del linfonodo sentinella (SLN) mira a identificare i primi linfonodi drenanti dal tumore primario, che hanno il rischio più elevato di ospitare metastasi. Questi SLN possono essere analizzati patologicamente con diverse tecniche istopatologiche più sensibili come la colorazione immunoistochimica (IHC).

Obiettivo: Scopo di questo studio è indagare se la combinazione di un tracciante radioattivo e fluorescente può aumentare la sensibilità e la specificità della tecnica di mappatura del linfonodo sentinella (SLNM) nel cancro del colon utilizzando il componente radioattivo per l'imaging preoperatorio (PET/TC) dei SLN e la componente di fluorescenza nel vicino infrarosso (NIR) per la guida ai SLN durante l'intervento chirurgico.

Disegno dello studio: studio pilota a centro singolo Popolazione dello studio: dieci pazienti con carcinoma del colon (colon ascendens, colon transversum, colon descendens, sigmoid) stadio Tis-T1-T2-T3, in attesa di resezione chirurgica laparoscopica del tumore.

Intervento (se applicabile):

Il presente studio sarà condotto con il tracciante radioattivo 89Zr-Nanocoll e il tracciante fluorescente Indocianine Green (ICG). Verrà eseguita una colonscopia per iniettare il tracciante radioattivo 48 ore prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'iniezione, i pazienti saranno sottoposti alla prima scansione PET/TC. Verrà eseguita una seconda scansione PET/TC ± 24 ore dopo l'iniezione del tracciante e una terza scansione appena prima della procedura chirurgica; ± 48 ore dopo la somministrazione del tracciante. Durante la procedura chirurgica ICG diluito in soluzione fisiologica e albumina umana sarà iniettato alla base del tumore mediante colonscopia. Le immagini PET/TC saranno confrontate rispetto al numero totale e alla localizzazione dei focolai e, se visibili, dei vasi linfatici. Durante l'intervento i linfonodi fluorescenti saranno marcati con una sutura in vivo. Successivamente le immagini PET/CT verranno utilizzate come tabella di marcia, per rilevare SLN che non sono visibili con il laparoscopio NIR. Anche questi nodi saranno contrassegnati con una sutura. Quando vengono rilevati tutti i linfonodi radioattivi e/o fluorescenti, il campione verrà resecato come con il metodo convenzionale. Ex vivo il campione sarà ispezionato per nodi fluorescenti e/o radioattivi non trovati in vivo. Tutti i nodi identificati saranno prelevati ex vivo e conservati separatamente. L'intero campione sarà sottoposto ad esame patologico. Tutti i SLN identificati saranno colorati con ematossilina-eosina (H&E). Se i SLN fluorescenti o radioattivi sono negativi dopo la colorazione H&E di routine, verranno tagliati in più parti ed esaminati con colorazione H&E e immunoistochimica con il marcatore specifico CAM5.2. Infine, il patologo utilizza la palpazione per identificare i rimanenti linfonodi non fluorescenti e/o radioattivi. Anche i nodi trovati alla palpazione saranno sottoposti a screening per l'attività fluorescente e/o radioattiva.

La quantità di tessuto tumorale nei linfonodi positivi sarà valutata con il Q-prodit; un sistema interattivo di videomorfometria (Leica, Cambridge, UK).

Parametri/endpoint principali dello studio: il parametro principale dello studio è il tasso di identificazione della mappatura SLN con scansioni PET/TC preoperatorie combinate con imaging intraoperatorio di fluorescenza nel vicino infrarosso (NIR) in pazienti con carcinoma del colon. Pertanto la biodistribuzione e la cinetica di 89Zr-Nanocoll devono essere considerate come parametri di studio primari. Gli endpoint secondari sono il numero e la localizzazione degli SLN e il volume ottimale del tracciante.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: tutti i pazienti partecipanti riceveranno la resezione convenzionale del tumore e il follow-up secondo gli standard normali nel nostro ospedale. L'obiettivo principale di questo studio è quello di ottimizzare la tecnica di mappatura SLN nel cancro del colon. Se i ricercatori sono in grado di identificare il vero SLN, ciò potrebbe portare a una migliore stadiazione e sopravvivenza dei pazienti con questo tipo di cancro. . A causa della colonscopia ± 48 ore prima dell'intervento, la permanenza dei pazienti in ospedale sarà prolungata di un giorno. I rischi aggiuntivi di esposizione alle radiazioni per i pazienti partecipanti sono calcolati e possono essere considerati trascurabili.