SLN em câncer de cólon usando um rastreador multimodal

Justificativa: O status dos linfonodos é o fator mais importante na seleção de pacientes para quimioterapia adjuvante após o tratamento cirúrgico do carcinoma colorretal primário. Até 30% dos pacientes em estágio I/II com envolvimento de linfonodos negativos desenvolverão metástases distantes e eventualmente morrerão de carcinoma colorretal (CRC). Uma melhor detecção e estadiamento patológico dos gânglios linfáticos pode contribuir para uma melhor sobrevida de pacientes com câncer de cólon. Este procedimento de linfonodo sentinela (SLN) visa identificar o(s) primeiro(s) linfonodo(s) de drenagem do tumor primário, que têm o maior risco de abrigar metástases. Esses SLNs podem ser analisados ​​patológicamente com várias técnicas histopatológicas mais sensíveis, como coloração imuno-histoquímica (IHC).

Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar se a combinação de um marcador radioativo e fluorescente pode aumentar a sensibilidade e especificidade da técnica de mapeamento do linfonodo sentinela (SLNM) no câncer de cólon, utilizando o componente radioativo para imagens pré-operatórias (PET/CT) dos SLNs e o componente de fluorescência de infravermelho próximo (NIR) para orientação aos SLNs durante a cirurgia.

Desenho do estudo: Estudo piloto de centro único População do estudo: Dez pacientes com câncer de cólon (cólon ascendente, cólon transverso, cólon descendente, sigmóide) estágio Tis-T1-T2-T3, agendados para ressecção cirúrgica laparoscópica do tumor.

Intervenção (se aplicável):

O presente estudo será realizado com o traçador radioativo 89Zr-Nanocoll e o traçador fluorescente Indocyanine Green (ICG). Uma colonoscopia será realizada para injetar o traçador radioativo 48 horas antes da cirurgia. Após a injeção, os pacientes serão submetidos ao primeiro PET/CT. Uma segunda PET/CT será realizada ± 24 horas após a injeção do traçador e uma terceira imediatamente antes do procedimento cirúrgico; ± 48 horas após a administração do traçador. Durante o procedimento cirúrgico, ICG diluído em soro fisiológico e albumina humana serão injetados na base do tumor por colonoscopia. As imagens PET/CT serão comparadas com relação ao número total e localização dos focos e, se visíveis, vasos linfáticos. Durante a cirurgia, os nódulos fluorescentes serão marcados com uma sutura in vivo. Posteriormente, as imagens PET/CT serão usadas como um roteiro, para detectar SLNs que não são visíveis com o laparoscópio NIR. Esses nós também serão marcados com uma sutura. Quando todos os nódulos radioativos e/ou fluorescentes forem detectados, a amostra será ressecada como o método convencional. Ex vivo, a amostra será inspecionada para nódulos fluorescentes e/ou radioativos não encontrados in vivo. Todos os nodos identificados serão retirados ex vivo e armazenados separadamente. Todo o espécime será submetido a exame patológico. Todos os SLNs identificados serão corados com hematoxilina-eosina (H&E). Se os SLNs fluorescentes ou radioativos forem negativos após coloração H&E de rotina, eles serão cortados em várias partes e examinados com coloração H&E e imuno-histoquímica com o marcador específico CAM5.2. Por fim, o patologista utiliza a palpação para identificar os linfonodos não fluorescentes e/ou radioativos remanescentes. Os nódulos encontrados por palpação também serão rastreados quanto à atividade fluorescente e/ou radioativa.

A quantidade de tecido tumoral em linfonodos positivos será avaliada com o Q-prodit; um sistema de morfometria de vídeo interativo (Leica, Cambridge, Reino Unido).

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O parâmetro principal do estudo é a taxa de identificação do mapeamento de SLN com exames pré-operatórios de PET/CT combinados com imagens intraoperatórias de fluorescência de infravermelho próximo (NIR) em pacientes com carcinoma de cólon. Assim, a biodistribuição e a cinética do 89Zr-Nanocoll devem ser consideradas como parâmetro primário do estudo. Os endpoints secundários são o número e a localização dos SLNs e o volume ideal do traçador.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco do grupo: Todos os pacientes participantes receberão ressecção convencional do tumor e acompanhamento de acordo com os padrões normais em nosso hospital. O principal objetivo deste estudo é otimizar a técnica de mapeamento SLN em câncer de cólon. Se os investigadores forem capazes de identificar o verdadeiro SLN, isso poderá levar a um melhor estadiamento e sobrevida dos pacientes com esse tipo de câncer. . Por causa da colonoscopia ± 48 horas antes da cirurgia, a internação dos pacientes será prolongada em um dia. Os riscos adicionais de exposição à radiação para os pacientes participantes são calculados e podem ser considerados insignificantes.