Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Andecaliximab som monoterapi och i kombination med anticancermedel hos japanska deltagare med gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom

30 november 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1b-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Andecaliximab (GS-5745) som monoterapi och i kombination med anti-cancermedel hos japanska patienter med gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom

Det primära syftet med denna studie är att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av andecaliximab som monoterapi och i kombination med anti-cancermedel hos japanska deltagare med inoperabla framskridet eller återkommande gastriskt eller återkommande gastroesofageal junction (GEJ) adenocarcinom.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Nagoya, Japan
      • Osaka, Japan
      • Tokyo, Japan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Måste vara född i Japan och får inte ha bott utanför Japan under en period > 1 år under de 5 åren före dag 1
  • Måste kunna spåra deras moderliga och faderliga anor till föräldrar och farföräldrar som etniskt japanska
  • Histologiskt bekräftat inoperabelt avancerat gastriskt adenokarcinom (inklusive adenokarcinom i GEJ) eller recidiverande gastriskt adenokarcinom
  • Kohorter 1, 2 och 3: Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negativ tumör (primär tumör eller metastaserande lesion). Registrering i kohort 4 är inte begränsad av HER2-status (vuxna med HER2-positiv, HER2-negativ eller okänd HER2-status är berättigade)
  • Kohort 1: Tidigare antitumörbehandling eller cytotoxisk kemoterapi är acceptabel. Individer som inte är berättigade att få standardbehandlingar bör anmäla sig till studien.
  • Kohorter 2 och 3: Tidigare antitumörbehandling eller cytotoxisk kemoterapi för metastaserande sjukdom är inte acceptabelt. Individer måste vara kemo-naiva i metastaserande miljö
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1
  • Adekvat baslinjeorganfunktion (inom 28 dagar före dag 1)
  • Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 (såvida man inte får antikoaguleringsbehandling)
  • För kvinnor i fertil ålder, villighet att använda en protokollrekommenderad preventivmetod från screeningbesöket under hela studiens behandlingsperiod och under definierade perioder efter den sista dosen av andecaliximab och/eller anti-cancermedel.
  • För män i fertil ålder som har samlag med kvinnor i fertil ålder, villighet att använda en protokollrekommenderad preventivmetod från början av andecaliximab, under hela studiebehandlingsperioden och under protokolldefinierade perioder efter den sista dosen av andecaliximab och/eller anti -cancermedel
  • Villighet att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, bildstudier, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
  • Utöver de tillämpliga kriterierna ovan måste deltagare i Kohort 4 uppfylla ytterligare inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

    • Mätbart mag- eller GEJ-adenokarcinom
    • Måste ha utvecklats med minst 1 tidigare systemisk behandling eller behandlingslinje för icke-opererbar/metastaserande sjukdom.
    • Aktiverat partiellt tromboplastin (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
    • Sköldkörtelfunktionstester bör ligga inom normala gränser.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik eller bevis på en kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens och medicinska övervakarens åsikt skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studieutvärderingarna, procedurerna eller slutförandet
  • Gravid eller ammande. Inskrivning av ammande kvinnor efter avslutad amning är inte acceptabelt.
  • Individer med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS), såvida inte metastaser är behandlade och stabila och individen inte behöver systemiska steroider
  • Strålbehandling inom 28 dagar efter dag 1
  • Hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification > Klass II), instabil angina eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi under de senaste 6 månaderna av dag 1
  • Historik av större operationer inom 28 dagar efter dag 1
  • Allvarlig systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras eller kräver IV-antibiotika
  • Individer som är kända för att vara positiva för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-infektion (enligt lokala standarddiagnostiska kriterier) eller akut eller kronisk hepatit B-infektion (enligt lokala standarddiagnostiska kriterier)
  • Utöver de tillämpliga kriterierna ovan kommer deltagare i Kohort 4 som uppfyller något av följande uteslutningskriterier inte att registreras i denna studie

    • Har endast fått neoadjuvant eller adjuvant behandling för gastriskt adenokarcinom
    • Tidigare behandling med anti-cytotoxiska T-lymfocyt-associerade protein 4 (anti-CTLA-4) medel, anti-programmerad celldöd protein 1 (anti PD-1) eller anti-programmerad celldöd ligand 1 (anti-PD-L1) medel, antiprogrammerad celldödligand 2 (anti-PD-L2) medel, medel mot matrismetalloproteas (anti-MMP) eller andra immunmodulerande terapier

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: ADX
Deltagarna kommer att få andecaliximab (ADX) 800 mg varannan vecka på dag 1 och 15 i varje 28-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra skäl som anges i protokollet för att avbryta studieläkemedlet.
Administreras via intravenös (IV) infusion (cirka 30 minuter)
Andra namn:
  • GS-5745
Experimentell: Kohort 2: ADX + S-1 + Cisplatin
Deltagarna kommer att få ADX 800 mg varannan vecka på dag 1 och 15 av varje 28-dagars behandlingscykel i kombination med S-1 oralt två gånger dagligen plus cisplatinkemoterapi (dosering och kur kommer att baseras på deltagarens tillstånd, utredarens bedömning, institutionell praxis, och/eller etiketten i landet) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra skäl som anges i protokollet för avbrytande av studieläkemedlet.
Administreras via intravenös (IV) infusion (cirka 30 minuter)
Andra namn:
  • GS-5745
Administreras oralt
Administreras via IV-infusion på dag 8 av var 5:e vecka
Experimentell: Kohort 3: ADX + S-1 + Oxaliplatin
Deltagarna kommer att få ADX 1200 mg var tredje vecka på dag 1 av varje 21-dagars behandlingscykel i kombination med kemoterapi (S-1 80 mg/dag till 120 mg/dag beroende på kroppsytan oralt två gånger dagligen under de första 14 dagarna av 21 dagars cykel plus oxaliplatin 100 mg/m^2) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra skäl som anges i protokollet för att avbryta studien.
Administreras via intravenös (IV) infusion (cirka 30 minuter)
Andra namn:
  • GS-5745
Administreras oralt
Administreras via IV-infusion i över 2 timmar på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Experimentell: Kohort 4: ADX + Nivolumab
Deltagarna kommer att få ADX 800 mg varannan vecka följt av kemoterapi (nivolumab 3 mg/kg) på dag 1 och 15 i varje 28-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra skäl som anges i protokollet för avbrytande av studieläkemedlet.
Administreras via intravenös (IV) infusion (cirka 30 minuter)
Andra namn:
  • GS-5745
Administreras via IV-infusion (cirka 60 minuter) varannan vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Första dosdatum upp till 82,4 veckor plus 30 dagar (eller om tillämpligt, upp till 5 månader efter permanent utsättande av nivolumab)
TEAE är alla biverkningar med ett startdatum på eller efter det datum då ADX och, om tillämpligt, nivolumab administrerades första gången och senast 30 dagar efter permanent utsättande av ADX, eller om tillämpligt, 5 månader efter permanent utsättning av nivolumab (beroende på vilket som är senare).
Första dosdatum upp till 82,4 veckor plus 30 dagar (eller om tillämpligt, upp till 5 månader efter permanent utsättande av nivolumab)
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum upp till 82,4 veckor plus 30 dagar (eller om tillämpligt, upp till 5 månader efter permanent utsättande av nivolumab)
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som värden som ökar minst en toxicitetsgrad från baslinjen. Om det relevanta laboratorievärdet för baslinjen saknades, då alla abnormiteter av minst grad 1 observerats inom den specificerade tidsramen (första dosdatum upp till 82,4 veckor plus 30 dagar (eller om tillämpligt, upp till 5 månader efter permanent utsättning av nivolumab)) ansågs som behandlingsframkallande. Gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.03 användes för att tilldela toxicitetsgrader till laboratorieresultat för analys.
Första dosdatum upp till 82,4 veckor plus 30 dagar (eller om tillämpligt, upp till 5 månader efter permanent utsättande av nivolumab)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1: Plasmakoncentration av Andecaliximab
Tidsram: Fördos och 30 (±15) min efter infusion på C2D1, C3D1, C5D1; EOS (3 år och 1 månad); Endast Cl: 30 (±15) min efter infusion på D1; när som helst på D2, D4 och D8; Fördosering och 30 (±15) minuter efter infusion på D15

Plasmakoncentration definieras som den uppmätta läkemedelskoncentrationen. Blodprover togs vid före dos och 30 (±15) minuter efter infusion på dag 1 av cyklerna 2, 3, 5; Studieslut (EOS) (3 år och 1 månad); Endast cykel 1: 30 (±15) minuter efter infusion på dag 1; när som helst på dag 2, 4 och 8; före dos och 30 (±15) minuter efter infusion på dag 15. Varaktigheten av varje cykel för kohort 1, 2 och 4 var 28 dagar och för kohort 3 var 21 dagar. Infusionslängd = 30 till 35 minuter.

  • min = minuter
  • D=Dagar
  • C=Cykel
Fördos och 30 (±15) min efter infusion på C2D1, C3D1, C5D1; EOS (3 år och 1 månad); Endast Cl: 30 (±15) min efter infusion på D1; när som helst på D2, D4 och D8; Fördosering och 30 (±15) minuter efter infusion på D15
PK-parameter: Cmax för Andecaliximab
Tidsram: Endast cykel 1: 30 (± 15) minuter efter avslutad infusion på dag 1; när som helst på dag 2, 4 och 8; före dosering på dag 15 (cykellängd = 28 dagar) (infusionslängd = 30 till 35 minuter)
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
Endast cykel 1: 30 (± 15) minuter efter avslutad infusion på dag 1; när som helst på dag 2, 4 och 8; före dosering på dag 15 (cykellängd = 28 dagar) (infusionslängd = 30 till 35 minuter)
PK-parameter: AUClast av Andecaliximab
Tidsram: Endast cykel 1: 30 (± 15) minuter efter avslutad infusion på dag 1; när som helst på dag 2, 4 och 8; före dosering på dag 15 (cykellängd = 28 dagar) (infusionslängd = 30 till 35 minuter)
AUClast definieras som arean under kurvan för koncentration kontra tid till den sista mätbara koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
Endast cykel 1: 30 (± 15) minuter efter avslutad infusion på dag 1; när som helst på dag 2, 4 och 8; före dosering på dag 15 (cykellängd = 28 dagar) (infusionslängd = 30 till 35 minuter)
PK-parameter: AUC0-336h för Andecaliximab
Tidsram: Endast cykel 1: 30 (± 15) minuter efter avslutad infusion på dag 1; när som helst på dag 2, 4 och 8; före dosering på dag 15 (cykellängd = 28 dagar) (infusionslängd = 30 till 35 minuter)
AUC0-336h definieras som arean under kurvan för koncentration mot tid från tid noll till tid 336 timmar.
Endast cykel 1: 30 (± 15) minuter efter avslutad infusion på dag 1; när som helst på dag 2, 4 och 8; före dosering på dag 15 (cykellängd = 28 dagar) (infusionslängd = 30 till 35 minuter)
Antal deltagare med positiva anti-Andecaliximab-antikroppar
Tidsram: Fördosering på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 5, 7 och var tredje cykel och när som helst vid EOT (82,4 veckor) och EOS-besök (max: 3 år och 1 månad) (varje cykel = 28 dagar för kohort 1 , 2 och 4; 21 dagar för kohort 3)
Fördosering på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 5, 7 och var tredje cykel och när som helst vid EOT (82,4 veckor) och EOS-besök (max: 3 år och 1 månad) (varje cykel = 28 dagar för kohort 1 , 2 och 4; 21 dagar för kohort 3)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

25 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

11 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera