Исследование по оценке безопасности и переносимости андекаликсимаба в качестве монотерапии и в комбинации с противораковыми агентами у японских участников с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода

Ключевые критерии включения:

• Должен быть рожден в Японии и не должен проживать за пределами Японии в течение периода > 1 года в течение 5 лет, предшествующих 1-му дню.
• Должны быть в состоянии проследить их материнское и отцовское происхождение родителей, бабушек и дедушек как этнических японцев.
• Гистологически подтвержденная неоперабельная распространенная аденокарцинома желудка (включая аденокарциному GEJ) или рецидивирующая аденокарцинома желудка
• Когорты 1, 2 и 3: рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-отрицательная опухоль (первичная опухоль или метастатическое поражение). Зачисление в когорту 4 не ограничивается статусом HER2 (имеют право взрослые с HER2-положительным, HER2-отрицательным или неизвестным статусом HER2)
• Когорта 1: приемлема предшествующая противоопухолевая терапия или цитотоксическая химиотерапия. Лица, которые не имеют права на получение стандартного лечения, должны зарегистрироваться в исследовании.
• Когорты 2 и 3: предшествующая противоопухолевая терапия или цитотоксическая химиотерапия при метастатическом заболевании неприемлемы. Люди должны быть наивными в отношении химиотерапии в условиях метастазирования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 1
• Адекватная исходная функция органов (в течение 28 дней до дня 1)
• Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 (если не проводится антикоагулянтная терапия)
• Для женщин детородного возраста готовность использовать рекомендуемый протоколом метод контрацепции с момента скринингового визита в течение всего периода исследуемого лечения и в течение определенных периодов после последней дозы андекаликсимаба и/или противоракового агента(ов)
• Для мужчин детородного возраста, вступающих в половую связь с женщинами детородного возраста, готовность использовать рекомендованный протоколом метод контрацепции с начала приема андекаликсимаба, в течение всего периода исследуемого лечения и в течение определенных протоколом периодов после приема последней дозы андекаликсимаба и/или противозачаточных средств. -раковый агент(ы)
• Готовность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, визуализационные исследования, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования

• В дополнение к применимым критериям, указанным выше, участники когорты 4 должны соответствовать дополнительным критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  • Поддающаяся измерению аденокарцинома желудка или GEJ
  • Должен прогрессировать по крайней мере на 1 предшествующей системной терапии или линии лечения нерезектабельного/метастатического заболевания.
  • Активированный частичный тромбопластин (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Функциональные тесты щитовидной железы должны быть в пределах нормы.

Ключевые критерии исключения:

• История или доказательства клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, могут представлять риск для безопасности участников или мешать оценкам, процедурам или завершению исследования.
• Беременные или кормящие. Зачисление кормящих женщин после прекращения грудного вскармливания не допускается.
• Лица с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если только метастазы не лечатся и не стабилизируются, и человеку не требуются системные стероиды.
• Лучевая терапия в течение 28 дней после 1-го дня
• Инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия в течение последних 6 месяцев после 1-го дня
• История серьезной операции в течение 28 дней после 1-го дня
• Серьезная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, которая не контролируется или требует внутривенного введения антибиотиков.
• Лица с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекцию гепатита С (в соответствии с местными стандартными диагностическими критериями) или острую или хроническую инфекцию гепатита В (в соответствии с местными стандартными диагностическими критериями)

• В дополнение к применимым критериям, указанным выше, участники когорты 4, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не будут включены в это исследование.

  • Получали только неоадъювантную или адъювантную терапию аденокарциномы желудка
  • Предшествующее лечение препаратами против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), против белка 1 программируемой гибели клеток (анти-PD-1) или лиганда 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1) агенты, агенты против лиганда запрограммированной гибели клеток 2 (анти-PD-L2), агенты против матриксной металлопротеазы (анти-ММР) или другие иммуномодулирующие терапии

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.