Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di andecaliximab in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in partecipanti giapponesi con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea

Criteri chiave di inclusione:

• Deve essere nato in Giappone e non deve aver vissuto fuori dal Giappone per un periodo > 1 anno nei 5 anni precedenti il ​​Giorno 1
• Deve essere in grado di rintracciare i propri antenati materni e paterni di genitori e nonni come etnicamente giapponesi
• Adenocarcinoma gastrico avanzato inoperabile confermato istologicamente (compreso l'adenocarcinoma del GEJ) o adenocarcinoma gastrico recidivato
• Coorti 1, 2 e 3: tumore negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (tumore primario o lesione metastatica). L'arruolamento nella coorte 4 non è limitato dallo stato HER2 (gli adulti con stato HER2 positivo, HER2 negativo o sconosciuto sono idonei)
• Coorte 1: è accettabile una precedente terapia antitumorale o chemioterapia citotossica. Le persone che non sono idonee a ricevere trattamenti standard dovrebbero iscriversi allo studio.
• Coorti 2 e 3: la precedente terapia antitumorale o la chemioterapia citotossica per la malattia metastatica non è accettabile. Gli individui devono essere chemio-naive nel contesto metastatico
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Adeguata funzione d'organo al basale (entro 28 giorni prima del Giorno 1)
• Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 (a meno che non si stia ricevendo una terapia anticoagulante)
• Per le donne in età fertile, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dalla visita di screening per tutto il periodo di trattamento dello studio e per periodi definiti dopo l'ultima dose di andecaliximab e/o agente(i) antitumorale
• Per i maschi in età fertile che hanno rapporti con donne in età fertile, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dall'inizio di andecaliximab, per tutto il periodo di trattamento dello studio e per i periodi definiti dal protocollo successivi all'ultima dose di andecaliximab e/o anti -agente(i) del cancro
• Disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, gli studi di imaging, i test di laboratorio, altre procedure di studio e le restrizioni dello studio

• Oltre ai criteri applicabili di cui sopra, i partecipanti alla Coorte 4 devono soddisfare ulteriori criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

  • Adenocarcinoma gastrico o GEJ misurabile
  • Deve essere progredito con almeno 1 precedente terapia sistemica o linea di trattamento per malattia non resecabile/metastatica.
  • Tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • I test di funzionalità tiroidea dovrebbero rientrare nei limiti normali.

Criteri chiave di esclusione:

• Anamnesi o evidenza di un disturbo, condizione o malattia clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del supervisore medico, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio
• Incinta o in allattamento. L'arruolamento di femmine in allattamento dopo l'interruzione dell'allattamento al seno non è accettabile.
• Individui con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che le metastasi non siano trattate e stabili e l'individuo non richieda steroidi sistemici
• Radioterapia entro 28 giorni dal Giorno 1
• Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classificazione New York Heart Association > Classe II), angina instabile o aritmia cardiaca grave non controllata negli ultimi 6 mesi dal giorno 1
• Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dal giorno 1
• Grave infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che non è controllata o richiede antibiotici EV
• Individui noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite C (secondo criteri diagnostici standard locali) o infezione da epatite B acuta o cronica (secondo criteri diagnostici standard locali)

• Oltre ai criteri applicabili di cui sopra, i partecipanti alla Coorte 4 che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno arruolati in questo studio

  • - Hanno ricevuto solo terapia neoadiuvante o adiuvante per adenocarcinoma gastrico
  • Trattamento precedente con agenti anti-citotossici della proteina 4 associata ai linfociti T (anti-CTLA-4), proteina anti-morte cellulare programmata 1 (anti PD-1) o ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) agenti anti-morte cellulare programmata ligando 2 (anti-PD-L2), agenti anti-matrice metalloproteasi (anti-MMP) o altre terapie immunomodulatorie

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.