Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de andecaliximab como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en participantes japoneses con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica

Criterios clave de inclusión:

• Debe haber nacido en Japón y no debe haber vivido fuera de Japón por un período > 1 año en los 5 años anteriores al Día 1
• Debe poder rastrear su ascendencia materna y paterna de padres y abuelos como étnicamente japoneses
• Adenocarcinoma gástrico avanzado inoperable confirmado histológicamente (incluido el adenocarcinoma de la UGE) o adenocarcinoma gástrico recidivante
• Cohortes 1, 2 y 3: tumor negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (tumor primario o lesión metastásica). La inscripción en la cohorte 4 no está restringida por el estado de HER2 (los adultos con HER2 positivo, HER2 negativo o estado de HER2 desconocido son elegibles)
• Cohorte 1: la terapia antitumoral previa o la quimioterapia citotóxica son aceptables. Las personas que no son elegibles para recibir tratamientos estándar deben inscribirse en el estudio.
• Cohortes 2 y 3: la terapia antitumoral previa o la quimioterapia citotóxica para la enfermedad metastásica no son aceptables. Los individuos deben ser quimio-naive en el entorno metastásico
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1
• Función básica adecuada de los órganos (dentro de los 28 días anteriores al Día 1)
• Coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.5 (a menos que reciba terapia de anticoagulación)
• Para mujeres en edad fértil, voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección durante el período de tratamiento del estudio y durante períodos definidos después de la última dosis de andecaliximab y/o agente(s) contra el cáncer
• Para los hombres en edad fértil que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, la voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el inicio de andecaliximab, durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los períodos definidos por el protocolo después de la última dosis de andecaliximab y/o anticoncepción. - agente(s) cancerígeno(s)
• Voluntad de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, los estudios de imágenes, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.

• Además de los criterios aplicables anteriores, los participantes en la Cohorte 4 deben cumplir con criterios de inclusión adicionales para ser elegibles para participar en este estudio:

  • Adenocarcinoma gástrico o de la UGE medible
  • Debe haber progresado en al menos 1 terapia sistémica previa o línea de tratamiento para enfermedad irresecable/metastásica.
  • Tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Las pruebas de función tiroidea deben estar dentro de los límites normales.

Criterios clave de exclusión:

• Antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador y del monitor médico, supondrían un riesgo para la seguridad del participante o interferirían con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Embarazada o lactando. La inscripción de hembras lactantes después de la interrupción de la lactancia no es aceptable.
• Individuos con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC), a menos que las metástasis sean tratadas y estables y el individuo no requiera esteroides sistémicos
• Radioterapia dentro de los 28 días del Día 1
• Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación de la New York Heart Association > Clase II), angina inestable o arritmia cardíaca grave no controlada en los últimos 6 meses del día 1
• Historial de cirugía mayor dentro de los 28 días del Día 1
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas graves que no se controlan o requieren antibióticos por vía intravenosa
• Individuos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C (según los criterios de diagnóstico estándar locales) o infección por hepatitis B aguda o crónica (según los criterios de diagnóstico estándar locales)

• Además de los criterios aplicables anteriores, los participantes en la Cohorte 4 que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en este estudio

  • Han recibido solo terapia neoadyuvante o adyuvante para el adenocarcinoma gástrico
  • Tratamiento previo con agentes anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4), proteína 1 anti-muerte celular programada (anti-PD-1) o ligando 1 anti-muerte celular programada (anti-PD-L1) agentes anti-ligando de muerte celular programada 2 (anti-PD-L2), agentes anti-metaloproteasa de matriz (anti-MMP) u otras terapias inmunomoduladoras

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.