Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti andekaliximabu jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými látkami u japonských účastníků s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce
30. listopadu 2020 aktualizováno: Gilead Sciences
Studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti andekaliximabu (GS-5745) jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými látkami u japonských pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce
Primárním cílem této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost andekaliximabu v monoterapii a v kombinaci s protinádorovými látkami u japonských účastníků s inoperabilním pokročilým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo recidivujícího gastroezofageálního junkce (GEJ).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nagoya, Japonsko
-
Osaka, Japonsko
-
Tokyo, Japonsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Musí se narodit v Japonsku a nesmí žít mimo Japonsko po dobu > 1 rok během 5 let před 1. dnem
- Musí být schopni vysledovat jejich mateřský a otcovský původ rodičů a prarodičů jako etnicky Japonce
- Histologicky potvrzený inoperabilní pokročilý adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu GEJ) nebo relabující adenokarcinom žaludku
- Skupiny 1, 2 a 3: Negativní tumor receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (primární tumor nebo metastatická léze). Zařazení do kohorty 4 není omezeno stavem HER2 (vhodní jsou dospělí s HER2-pozitivním, HER2-negativním nebo neznámým HER2 stavem)
- Kohorta 1: Předchozí protinádorová terapie nebo cytotoxická chemoterapie je přijatelná. Jedinci, kteří nejsou způsobilí pro standardní léčbu, by se měli zapsat do studie.
- Skupiny 2 a 3: Předchozí protinádorová léčba nebo cytotoxická chemoterapie pro metastatické onemocnění nejsou přijatelné. Jedinci musí být chemo-naivní v metastatickém nastavení
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Přiměřená výchozí funkce orgánů (do 28 dnů před 1. dnem)
- Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 (pokud nepodstupujete antikoagulační léčbu)
- U žen ve fertilním věku ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od screeningové návštěvy v průběhu studijního léčebného období a po definovaná období po poslední dávce andekaliximabu a/nebo protirakovinných látek
- U mužů ve fertilním věku, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od zahájení léčby andekaliximabem, po celou dobu léčby ve studii a pro protokolem definovaná období po poslední dávce andekaliximabu a/nebo antikoncepce - rakovinotvorné látky
- Ochota dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, zobrazovací studie, laboratorní testy, další studijní postupy a studijní omezení
Kromě příslušných kritérií výše musí účastníci kohorty 4 splňovat další kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:
- Měřitelný adenokarcinom žaludku nebo GEJ
- Musí progredovat alespoň po 1 předchozí systémové léčbě nebo linii léčby neresekovatelného/metastatického onemocnění.
- Aktivovaný parciální tromboplastin (aPTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normy
- Funkční testy štítné žlázy by měly být v normálních mezích.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
- Těhotné nebo kojící. Zápis kojících samic po přerušení kojení není přijatelný.
- Jedinci se známými metastázami centrálního nervového systému (CNS), pokud metastázy nejsou léčeny a stabilní a jednotlivec nevyžaduje systémové steroidy
- Radioterapie do 28 dnů ode dne 1
- Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců ode dne 1
- Anamnéza velké operace do 28 dnů ode dne 1
- Závažná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, která není kontrolována nebo vyžaduje IV antibiotika
- Jedinci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), infekci hepatitidou C (podle místních standardních diagnostických kritérií) nebo akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B (podle místních standardních diagnostických kritérií)
Kromě příslušných kritérií výše nebudou do této studie zařazeni účastníci kohorty 4, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení
- Podstoupili pouze neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu adenokarcinomu žaludku
- Předchozí léčba anticytotoxickými látkami s proteinem 4 spojeným s T-lymfocyty (anti-CTLA-4), proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti PD-1) nebo ligandem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-L1) látky, látky proti programované buněčné smrti ligand 2 (anti-PD-L2), látky proti matricové metaloproteáze (anti-MMP) nebo jiné imunomodulační terapie
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: ADX
Účastníci budou dostávat andekaliximab (ADX) 800 mg každé 2 týdny ve dnech 1 a 15 každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných důvodů předem specifikovaných v protokolu pro přerušení podávání studovaného léku.
|
Podává se intravenózní (IV) infuzí (přibližně 30 minut)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: ADX + S-1 + cisplatina
Účastníci dostanou ADX 800 mg každé 2 týdny ve dnech 1 a 15 každého 28denního léčebného cyklu v kombinaci s S-1 perorálně dvakrát denně plus cisplatinovou chemoterapií (dávkování a režim budou založeny na stavu účastníka, zvážení zkoušejícího, institucionální praxi, a/nebo označení v dané zemi) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných důvodů předem specifikovaných v protokolu pro přerušení podávání studovaného léku.
|
Podává se intravenózní (IV) infuzí (přibližně 30 minut)
Ostatní jména:
Podává se ústně
Podává se prostřednictvím IV infuze v den 8 každých 5 týdnů
|
|
Experimentální: Kohorta 3: ADX + S-1 + oxaliplatina
Účastníci dostanou ADX 1200 mg každé 3 týdny v den 1 každého 21denního léčebného cyklu v kombinaci s chemoterapií (S-1 80 mg/den až 120 mg/den podle tělesného povrchu orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů 21denní cyklus plus oxaliplatina 100 mg/m^2) do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných důvodů předem specifikovaných v protokolu pro přerušení studie.
|
Podává se intravenózní (IV) infuzí (přibližně 30 minut)
Ostatní jména:
Podává se ústně
Podává se prostřednictvím IV infuze po dobu více než 2 hodin v den 1 každého 21denního cyklu
|
|
Experimentální: Kohorta 4: ADX + Nivolumab
Účastníci dostanou ADX 800 mg každé 2 týdny s následnou chemoterapií (nivolumab 3 mg/kg) ve dnech 1 a 15 každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných důvodů předem specifikovaných v protokolu pro vysazení studovaného léku.
|
Podává se intravenózní (IV) infuzí (přibližně 30 minut)
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím IV infuze (přibližně 60 minut) každé 2 týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Datum první dávky až 82,4 týdnů plus 30 dní (nebo případně až 5 měsíců po trvalém vysazení nivolumabu)
|
TEAE jsou jakékoli nežádoucí účinky s datem nástupu v den nebo po datu, kdy byl ADX a případně nivolumab poprvé podán, a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení ADX nebo případně 5 měsíců po trvalém vysazení nivolumabu (podle toho, co je později).
|
Datum první dávky až 82,4 týdnů plus 30 dní (nebo případně až 5 měsíců po trvalém vysazení nivolumabu)
|
|
Procento účastníků, u kterých došlo k laboratorním abnormalitám vznikajícím při léčbě
Časové okno: Datum první dávky až 82,4 týdnů plus 30 dní (nebo případně až 5 měsíců po trvalém vysazení nivolumabu)
|
Laboratorní abnormality související s léčbou byly definovány jako hodnoty, které zvyšují alespoň jeden stupeň toxicity od výchozí hodnoty.
Pokud chyběla relevantní výchozí laboratorní hodnota, pak jakákoliv abnormalita alespoň 1. stupně pozorovaná ve stanoveném časovém rámci (datum první dávky až 82,4 týdnů plus 30 dnů (nebo případně až 5 měsíců po trvalém vysazení nivolumabu)) byla považována za naléhavou pro léčbu. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03 byla použita pro přiřazení stupňů toxicity laboratorním výsledkům pro analýzu.
|
Datum první dávky až 82,4 týdnů plus 30 dní (nebo případně až 5 měsíců po trvalém vysazení nivolumabu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 1: Plazmatická koncentrace andekaliximabu
Časové okno: Před dávkou a 30 (±15) minut po infuzi na C2D1, C3D1, C5D1; EOS (3 roky a 1 měsíc); Pouze C1: 30 (±15) minut po infuzi na D1; kdykoliv na D2, D4 a D8; Před podáním dávky a 30 (±15) minut po infuzi v D15
|
Plazmatická koncentrace je definována jako naměřená koncentrace léčiva. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a 30 (±15) minut po infuzi v den 1 cyklů 2, 3, 5; Konec studia (EOS) (3 roky a 1 měsíc); Pouze cyklus 1: 30 (±15) minut po infuzi v den 1; kdykoli v den 2, 4 a 8; před dávkou a 30 (±15) minut po infuzi v den 15. Trvání každého cyklu u kohorty 1, 2 a 4 bylo 28 dní a u kohorty 3 bylo 21 dní. Délka infuze = 30 až 35 minut.
|
Před dávkou a 30 (±15) minut po infuzi na C2D1, C3D1, C5D1; EOS (3 roky a 1 měsíc); Pouze C1: 30 (±15) minut po infuzi na D1; kdykoliv na D2, D4 a D8; Před podáním dávky a 30 (±15) minut po infuzi v D15
|
|
PK parametr: Cmax andekaliximabu
Časové okno: Pouze cyklus 1: 30 (± 15) minut po ukončení infuze v den 1; kdykoli ve dnech 2, 4 a 8; před podáním dávky v den 15 (délka cyklu = 28 dní) (doba infuze = 30 až 35 minut)
|
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
|
Pouze cyklus 1: 30 (± 15) minut po ukončení infuze v den 1; kdykoli ve dnech 2, 4 a 8; před podáním dávky v den 15 (délka cyklu = 28 dní) (doba infuze = 30 až 35 minut)
|
|
PK parametr: AUClast andekaliximabu
Časové okno: Pouze cyklus 1: 30 (± 15) minut po ukončení infuze v den 1; kdykoli ve dnech 2, 4 a 8; před podáním dávky v den 15 (délka cyklu = 28 dní) (doba infuze = 30 až 35 minut)
|
AUClast je definována jako plocha pod křivkou koncentrace versus čas do poslední měřitelné koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace.
|
Pouze cyklus 1: 30 (± 15) minut po ukončení infuze v den 1; kdykoli ve dnech 2, 4 a 8; před podáním dávky v den 15 (délka cyklu = 28 dní) (doba infuze = 30 až 35 minut)
|
|
PK parametr: AUC0-336h andekaliximabu
Časové okno: Pouze cyklus 1: 30 (± 15) minut po ukončení infuze v den 1; kdykoli ve dnech 2, 4 a 8; před podáním dávky v den 15 (délka cyklu = 28 dní) (doba infuze = 30 až 35 minut)
|
AUC0-336h je definována jako plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do času 336 hodin.
|
Pouze cyklus 1: 30 (± 15) minut po ukončení infuze v den 1; kdykoli ve dnech 2, 4 a 8; před podáním dávky v den 15 (délka cyklu = 28 dní) (doba infuze = 30 až 35 minut)
|
|
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti andekaliximabu
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 5, 7 a každý třetí cyklus a kdykoli při EOT (82,4 týdne) a návštěvě EOS (maximum: 3 roky a 1 měsíc) (každý cyklus = 28 dní pro kohortu 1 , 2 a 4; 21 dní pro kohortu 3)
|
Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 5, 7 a každý třetí cyklus a kdykoli při EOT (82,4 týdne) a návštěvě EOS (maximum: 3 roky a 1 měsíc) (každý cyklus = 28 dní pro kohortu 1 , 2 a 4; 21 dní pro kohortu 3)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Yamaguchi K, Satoh T, Muro K, Takashima A, Ichimura T, et al. Phase 1b Study of Andecaliximab as Monotherapy and in Combination With Nivolumab in Japanese Patients With Gastric or GEJ Adenoracinoma [Poster L9]. Presented at ASCO GI 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium: Jan 17-19, 2019, San Francisco, CA, USA.
- Muro K, Yamaguchi K, Satoh T, Kadowaki S, Ichimura T, et al. Phase 1b Study of Andecaliximab in Combination With S-1 + Platinum Chemotherapy in Japanese Patients With Advanced Gastric or GEJ Adenocarcinoma [Poster G3]. Presented at ASCO GI 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium: Jan 17-19, 2019, San Francisco, CA, USA.
- Muro K, Satoh T, Yamaguchi K, Kadowaki S, Sakai D, et al. Phase 1b Study of Andecaliximab (ADX) as Monotherapy and in Combination With Nivolumab (nivo) in Japanese Subjects With Gastric or GEJ Adenocarcinoma. Presented at the Japanese Gastric Cancer Association: Feb 28, 2019.
- Satoh T, Yamaguchi K, Muro K, Sakai D, Ichimura T, et al. Phase 1b Study of Andecaliximab (GS-5745, ADX) in Combination With S-1 + Platinum Chemotherapy in Japanese Subjects With Advanced Gastric or GEJ Adenocarcinoma. Presented at the Japanese Gastric Cancer Association: Feb 28, 2019.
- Ooki A, Satoh T, Muro K, Takashima A, Kadowaki S, Sakai D, Ichimura T, Mitani S, Kudo T, Chin K, Kitano S, Thai D, Zavodovskaya M, Liu J, Boku N, Yamaguchi K. A phase 1b study of andecaliximab in combination with S-1 plus platinum in Japanese patients with gastric adenocarcinoma. Sci Rep. 2022 Jun 30;12(1):11007. doi: 10.1038/s41598-022-13801-1.
- Yoshikawa AK, Yamaguchi K, Muro K, Takashima A, Ichimura T, Sakai D, Kadowaki S, Chin K, Kudo T, Mitani S, Kitano S, Thai D, Zavodovskaya M, Liu J, Boku N, Satoh T. Safety and tolerability of andecaliximab as monotherapy and in combination with an anti-PD-1 antibody in Japanese patients with gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1b study. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003518. doi: 10.1136/jitc-2021-003518.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. září 2016
Primární dokončení (Aktuální)
25. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
25. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. srpna 2016
První zveřejněno (Odhad)
11. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-296-1884
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .