Utvärdering av vitamin D hos kvinnor med PCOS och sexuell dysfunktion (Vit-D/PCOS)

BAKGRUND:

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste endokrina störningen bland kvinnor i reproduktiv ålder med en prevalens så hög som 15 % enligt Rotterdams diagnostiska kriterier.1 PCOS är en heterogen klinisk störning som främst kännetecknas av kronisk anovulation och hyperandrogenism.2 Ett antal andra metabola och hälsokomplikationer är associerade med PCOS, inklusive fetma, insulinresistens, dyslipidemi, typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdom och endometriecancer.3

De kliniska symtomen på PCOS inklusive menstruationsdysfunktion, infertilitet, hirsutism, alopeci, akne och den möjliga ökade risken för diabetes och hjärt-kärlsjukdom har rapporterats vara betydande bidragande orsaker till psykologisk sjuklighet och påverka hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)4, 5 inklusive depression och ångest,6,7 självmordsförsök,8 missnöje i kroppen,9 ätstörningar,10 lägre total hälsorelaterad livskvalitet11 och minskad sexuell tillfredsställelse.12,13

För kvinnor med PCOS verkar förändringarna i det fysiska utseendet och de associerade humörstörningarna vara skadliga för den sexuella funktionen.6 Tidigare forskning inom detta område är knapphändig, och det som har gjorts avslöjar ett stort antal kvinnor med PCOS (60 %) som rapporterar sexuell dysfunktion och att domänerna lust och upphetsning är vanligast drabbade (i 98 % - 99 % av fallen) . Med hjälp av Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ) har andra rapporterat att kvinnor med PCOS liknade kontrollkvinnor i antalet sexuella tankar och fantasier och i frekvensen av samlag, men skilde sig signifikant med lägre orgasm/fullbordande poäng än kontroll. kvinnor.13 Den befintliga forskningen begränsas av de studiepopulationer som använts, som har bestått av infertila kvinnor med PCOS som har en hög förekomst av sexuell dysfunktion som kan vara mer relaterad till infertilitet och inte en underliggande sexuell dysfunktion, och av de möjliga effekterna av depression och psykotropa mediciner mot sexuell dysfunktion.

D-vitaminbrist (

Den huvudsakliga fysiologiska rollen för vitamin D är att reglera kalcium- och fosforhomeostas och att främja benhälsa. Men ackumulerande bevis tyder på att D-vitaminbrist också kan vara en viktig faktor för många andra sjukdomar. Flera verkningsmekanismer har föreslagits för att förklara sambandet mellan D-vitamin och depression.

Rollen av kalcitriol eller 1,25-dihydroxikolekalciferol, den bioaktiva formen av vitamin D, i hjärnvävnad har bekräftats av närvaron av vitamin D-receptorer (VDR) och hydroxylaser i olika hjärnregioner. Ett område där VDR och hydroxylaser har hittats i amygdala, mitten av det limbiska systemet, där beteende och känslor regleras.16 Dessutom är vitamin D involverat i många hjärnprocesser inklusive neuroimmunomodulering, reglering av neurotrofiska faktorer, neuroprotektion, neuroplasticitet och hjärnans utveckling,16 vilket gör det biologiskt troligt att vitamin D kan vara associerat med HRQoL och SDy.

Även om det har skett en ökad medvetenhet om vikten av sexuell dysfunktion och livskvalitet hos kvinnor med PCOS, har få studier utvärderat resultaten av behandling för PCOS på kvinnors sexuella och subjektiva hälsotillstånd. Terapi har inriktats på att behandla de fysiska symtom som produceras av kronisk anovulering, hyperandrogenism och metabola störningar associerade med insulinresistens av PCOS. Behandling för PCOS har inkluderat orala hypoglykemiska medel, laparoskopisk kilresektion och kosmetiska ingrepp, såsom hårborttagning med laser, men grundpelaren är fortfarande kombinerad hormonell preventivmedel.

Det specifika bidraget från östrogener och gestagener i orala preventivmedel är inte helt förstått, särskilt det senare eftersom det har varierande styrka och androgenicitet. I allmänhet är de vanligaste progestinerna 19-testosteronderivaten. Nyare orala preventivmedel, såsom drospirenon, norgestimat och desogestrel, innehåller mindre androgena gestagen. Drospirenon är ett 17-alfa spironolaktonderivat gestagen med antiandrogen och antimineralokortikoid aktivitet. Studier har visat olika fördelar med kombinerade hormonella preventivmedel för PCOS-patienter som inte strävar efter fertilitet, t.ex. hantering av endokrina och metabola profiler, androgennivåer och endometriecancer.5

D-vitamintillskott har också rapporterats förbättra glukosmetabolismen och menstruationsfrekvensen hos PCOS-kvinnor17 och eftersom D-vitaminbrist är nära kopplat till PCOS och depression, har dess tillskott möjligen föreslagits spela en viktig roll i behandlingen av PCOS och HRQoL och kanske SDy.18

Som sådan är målet med denna studie att utvärdera förekomsten av sexuell dysfunktion och bedöma effekten av behandling med orala preventivmedel med vitamin D på SDy i frånvaro av depression. Utredarna räknar med att detta kan ge en ny behandlingsstrategi i SDy-frågor för kvinnor med PCOS.

METODER:

Studien kommer att registrera 60 kvinnor som diagnostiserats med PCOS och rapporterar SDy vid Wright State Physicians (WSP) OB-GYN Practice och WSP Family Medicine Practice.

Alla deltagare kommer att ta vitamin D 600IU/dag (enligt rekommenderat av National Institutes of Health's Office of Dietary Supplements) och kommer att välja mellan hormonella och icke-hormonella preventivmedel (målet är 30 deltagare i varje grupp). Deltagarna kommer att genomföra tre studiebesök (inledande, månad 3 och månad 6). D-vitaminnivåer kommer att tas i början av studien och igen 3 och 6 månader efter påbörjad D-vitaminbehandling. Varje deltagare kommer att bli ombedd att fylla i Female Sexual Function Index (FSFI) och Beck Depression Inventory (BDI) innan behandlingen påbörjas och igen efter 6 månader.

SKYDD AV MÄNNISKA ÄMNEN:

PI är ansvarig för skyddet av mänskliga subjekt. Detta protokoll kommer att granskas av WSU Institutional Review Board. Endast ämnen som uppfyller kriterierna för studiebehörighet kommer att registreras. Alla kvalificerade deltagare kommer att få studien förklarad för sig. Processen för informerat samtycke kommer att genomföras på lämpligt sätt och det informerade samtycket kommer att erhållas innan du fortsätter med några studieprocedurer.

Primärläkaren eller huvudutredaren och forskningsmedarbetare kommer att vara de individer som erhåller informerat samtycke från patienter. De kommer att vara enhetliga i sina förklaringar av studiens natur för alla patienter som passar urvalskriterierna. De patienter som är intresserade av att delta kommer att få tid att läsa över det informerade samtycket. Patienterna kommer att tillfrågas antingen på kliniken att delta i studien. Efter att det informerade samtycket har granskats av patienten kommer eventuella återstående frågor att besvaras.

Biverkningar kommer att granskas och utvärderas av PI under hela studien. I händelse av att ytterligare diagnoser erhålls under denna studie kommer primärläkaren för patienten att meddelas. Det kommer att vara deras ansvar att meddela patienten om dessa diagnoser och eventuella förändringar i hanteringen som kan bli följden.

Ämneskonfidentialitet kommer att skyddas. Deltagarna kommer att tilldelas ett unikt identifikationsnummer (ID) för studien som kommer att användas på datainsamlingsformulär snarare än försökspersonernas namn. Endast de minsta data som krävs för att genomföra studien och uppfylla målen kommer att samlas in. Data kommer att lagras i en säker databas (REDCap19) som använder ett unikt användarnamn och lösenord för varje gruppmedlem. Data kommer att avidentifieras före analys.

STUDIENS BETYDELSE I RELATION TILL MÄNNISKORS HÄLSA (FÖRDELAR):

PCOS är den vanligaste reproduktiva endokrina sjukdomen som har ett antal hälsoproblem med livskvalitet. Fördelen med denna studie kommer att vara att identifiera SDy som ofta förbises och potentiellt kan hjälpas med D-vitamin och/eller preventivmedel.

POTENTIELLA RISKER (RISKER):

Studienkäterna kan framkalla stressande känslor när du tar ett psykosocialt frågeformulär. Dessutom finns det sällsynta potentiella risker relaterade till OCP, inklusive djup ventrombos och stroke.

Allvarliga biverkningar av D-vitamin inkluderar allergiska reaktioner, svullnad av ansikte, svalg och tunga, yrsel, oregelbunden eller häftig hjärtrytm, muntorrhet, huvudvärk, kräkningar, svaghet och brist på energi och trötthet

Riskerna med att ta blod inkluderar smärta, ett blåmärke vid den punkt där blodet tas, rodnad och svullnad i venen och infektion, och en sällsynt risk för svimning.