Hodnocení vitaminu D u žen s PCOS a sexuální dysfunkcí (Vit-D/PCOS)

POZADÍ:

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je nejběžnější endokrinní poruchou u žen v reprodukčním věku s prevalencí až 15 % podle Rotterdamských diagnostických kritérií.1 PCOS je heterogenní klinická porucha charakterizovaná především chronickou anovulací a hyperandrogenismem.2 S PCOS je spojena řada dalších metabolických a zdravotních komplikací včetně obezity, inzulínové rezistence, dyslipidémie, diabetu 2. typu, kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny endometria.3

Klinické příznaky PCOS včetně menstruační dysfunkce, neplodnosti, hirsutismu, alopecie, akné a možného zvýšeného rizika diabetu a kardiovaskulárních onemocnění byly hlášeny jako významné přispěvatele k psychické morbiditě a ovlivňující kvalitu života související se zdravím (HRQoL)4, 5 včetně deprese a úzkosti, 6,7 pokusů o sebevraždu, 8 nespokojenosti s tělem, 9 poruch příjmu potravy,10 nižší celkové kvality života související se zdravím11 a snížené sexuální spokojenosti.12,13

U žen s PCOS se změny fyzického vzhledu a související poruchy nálady zdají být škodlivé pro sexuální funkce.6 Předchozí výzkumy v této oblasti jsou omezené a to, co bylo provedeno, ukazuje, že velký počet žen s PCOS (60 %) hlásí sexuální dysfunkci a že nejčastěji jsou postiženy oblasti touhy a vzrušení (v 98 % - 99 % případů). . Pomocí dotazníku Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ) jiní uvedli, že ženy s PCOS byly podobné kontrolním ženám v počtu sexuálních myšlenek a fantazií a ve frekvenci pohlavního styku, ale významně se lišily s nižším skóre orgasmu/dokončení než kontrolní skupina. ženy.13 Stávající výzkum je omezen použitými studijními populacemi, které se skládaly z neplodných žen s PCOS, které mají vysokou prevalenci sexuální dysfunkce, která může spíše souviset s neplodností a nikoli se základní sexuální dysfunkcí, a možným dopadem deprese a psychotropní léky na sexuální dysfunkci.

Nedostatek vitaminu D (

Hlavní fyziologickou úlohou vitaminu D je regulovat homeostázu vápníku a fosforu a podporovat zdraví kostí. Hromadící se důkazy však naznačují, že nedostatek vitaminu D může být také důležitým faktorem mnoha dalších onemocnění. Bylo navrženo několik mechanismů účinku k vysvětlení spojení mezi vitaminem D a depresí.

Úloha kalcitriolu nebo 1,25 dihydroxycholekalciferolu, bioaktivní formy vitaminu D, v mozkové tkáni byla potvrzena přítomností receptorů vitaminu D (VDR) a hydroxyláz v různých oblastech mozku. Jedna oblast, kde byly VDR a hydroxylázy nalezeny v amygdale, centru limbického systému, kde jsou regulovány chování a emoce.16 Kromě toho se vitamin D podílí na mnoha mozkových procesech včetně neuroimunomodulace, regulace neurotrofických faktorů, neuroprotekce, neuroplasticity a vývoje mozku16, což z biologického hlediska činí věrohodné, že vitamin D může být spojen s HRQoL a SDy.

Ačkoli došlo ke zvýšení povědomí o důležitosti sexuální dysfunkce a QoL u žen s PCOS, jen málo studií hodnotilo výsledky léčby PCOS na sexuálním a subjektivním zdravotním stavu žen. Terapie byla zaměřena na léčbu fyzických symptomů způsobených chronickou anovulací, hyperandrogenismem a metabolickými poruchami spojenými s inzulínovou rezistencí PCOS. Léčba PCOS zahrnovala perorální hypoglykemické léky, laparoskopickou resekci klínu a kosmetické procedury, jako je laserová epilace, ale hlavním pilířem zůstává kombinovaná hormonální antikoncepce.

Specifický příspěvek estrogenů a progestogenů v perorálních antikoncepčních přípravcích není zcela objasněn, zvláště u posledně jmenovaných, protože mají proměnlivou účinnost a androgenitu. Obecně jsou nejčastěji používanými progestiny deriváty 19-testosteronu. Novější perorální antikoncepce, jako je drospirenon, norgestimát a desogestrel, obsahují méně androgenních progestinů. Drospirenon je 17-alfa spironolaktonový derivát progestin s antiandrogenní a antimineralokortikoidní aktivitou. Studie prokázaly různé přínosy kombinované hormonální antikoncepce pro pacientky s PCOS, které neusilují o plodnost, např. řízení endokrinních a metabolických profilů, hladiny androgenů a karcinomu endometria.5

Bylo také hlášeno, že suplementace vitaminu D zlepšuje metabolismus glukózy a menstruační frekvenci u žen s PCOS17, a protože nedostatek vitaminu D je úzce spojen s PCOS a depresí, předpokládá se, že jeho suplementace může hrát důležitou roli v léčbě PCOS a HRQoL a možná SDy.18

Cílem této studie je tedy zhodnotit prevalenci sexuální dysfunkce a posoudit dopad léčby pomocí perorální antikoncepce s vitamínem D na SDy v nepřítomnosti deprese. Vyšetřovatelé předpokládají, že to může poskytnout novou léčebnou strategii v otázkách SDy pro ženy s PCOS.

METODY:

Do studie bude zařazeno 60 žen s diagnózou PCOS a hlásících SDy v OB-GYN praxi Wright State Physicians (WSP) a WSP Family Medicine Practice.

Všichni účastníci budou užívat vitamín D 600 IU/den (podle doporučení Úřadu pro doplňky stravy Národního institutu zdraví) a budou si vybírat mezi hormonálními a nehormonálními antikoncepčními metodami (cíl 30 účastníků v každé skupině). Účastníci absolvují tři studijní návštěvy (počáteční, 3. měsíc a 6. měsíc). Hladiny vitaminu D budou stanoveny na začátku studie a znovu po 3 a 6 měsících po zahájení léčby vitaminem D. Každý účastník bude požádán, aby před zahájením léčby a znovu po 6 měsících vyplnil index ženské sexuální funkce (FSFI) a Beckův inventář deprese (BDI).

OCHRANA LIDSKÝCH PŘEDMĚTŮ:

PI odpovídá za ochranu lidských subjektů. Tento protokol bude přezkoumán Institucionální revizní radou WSU. Zapsáni budou pouze předměty, které splňují kritéria způsobilosti ke studiu. Všem způsobilým účastníkům bude studie vysvětlena. Proces informovaného souhlasu bude veden náležitě a informovaný souhlas bude získán před zahájením jakýchkoliv postupů studie.

Primární lékař nebo hlavní zkoušející a výzkumní pracovníci budou jednotlivci, kteří získají informovaný souhlas od pacientů. Budou jednotní ve vysvětlení povahy studie všem pacientům, kteří splňují kritéria výběru. Pacienti, kteří mají zájem o účast, dostanou čas na přečtení informovaného souhlasu. Pacienti budou buď na klinice požádáni, aby se do studie zapojili. Po zkontrolování informovaného souhlasu pacientem budou zodpovězeny všechny zbývající otázky.

Nežádoucí účinky budou kontrolovány a hodnoceny PI v průběhu studie. V případě, že během této studie budou získány další diagnózy, bude o tom informován primární lékař pacienta. Bude jejich odpovědností informovat pacienta o těchto diagnózách a jakýchkoli změnách v řízení, které mohou z toho vyplynout.

Důvěrnost subjektů bude chráněna. Účastníkům bude přiděleno jedinečné identifikační číslo (ID) pro studii, které bude použito na formulářích pro sběr dat, nikoli jména subjektů. Budou shromažďována pouze minimální data nezbytná k provedení studie a splnění cílů. Data budou uložena v zabezpečené databázi (REDCap19), která používá jedinečné uživatelské jméno a heslo pro každého člena týmu. Data budou před analýzou deidentifikována.

VÝZNAM STUDIA VE VZTAHU K LIDSKÉMU ZDRAVÍ (PŘÍNOSY):

PCOS je nejběžnější reprodukční endokrinní porucha, která má řadu zdravotních problémů s kvalitou života. Přínosem této studie bude identifikovat SDy, která je často přehlížena a která může být potenciálně nápomocna s Vit D a/nebo antikoncepcí.

POTENCIÁLNÍ NEBEZPEČÍ (RIZIKO):

Studijní dotazníky mohou vyvolat stresující pocity při psychosociálním dotazníku. Kromě toho existují vzácná potenciální rizika související s OCP včetně hluboké žilní trombózy a mrtvice.

Mezi závažné vedlejší účinky vitaminu D patří alergické reakce, otok obličeje, hrdla a jazyka, závratě, nepravidelný nebo rychlý srdeční tep, sucho v ústech, bolest hlavy, zvracení, slabost a nedostatek energie a únava.

Rizika odběru krve zahrnují bolest, modřinu v místě odběru krve, zarudnutí a otok žíly a infekci a vzácné riziko mdloby.