Valutazione della vitamina D nelle donne con PCOS e disfunzione sessuale (Vit-D/PCOS)

SFONDO:

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è il disturbo endocrino più comune tra le donne in età riproduttiva con una prevalenza fino al 15% secondo i criteri diagnostici di Rotterdam.1 La PCOS è un disturbo clinico eterogeneo caratterizzato principalmente da anovulazione cronica e iperandrogenismo.2 Numerose altre complicazioni metaboliche e di salute sono associate alla PCOS, tra cui obesità, insulino-resistenza, dislipidemia, diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari e cancro dell'endometrio.3

È stato riportato che i sintomi clinici della PCOS, tra cui disfunzione mestruale, infertilità, irsutismo, alopecia, acne e il possibile aumento del rischio di diabete e malattie cardiovascolari, contribuiscono in modo significativo alla morbilità psicologica e all'impatto sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)4, 5 tra cui depressione e ansia,6,7 tentativi di suicidio,8 insoddisfazione del proprio corpo,9 disturbi alimentari,10 qualità della vita complessiva correlata alla salute inferiore11 e diminuzione della soddisfazione sessuale.12,13

Per le donne con PCOS, i cambiamenti nell'aspetto fisico ei disturbi dell'umore associati sembrano essere deleteri per la funzione sessuale.6 La ricerca precedente in questo settore è scarsa e ciò che è stato fatto rivela che un gran numero di donne con PCOS (60%) riportano disfunzioni sessuali e che i domini del desiderio e dell'eccitazione sono più comunemente colpiti (nel 98% - 99% dei casi) . Utilizzando il questionario sui cambiamenti nel funzionamento sessuale (CSFQ), altri hanno riferito che le donne con PCOS erano simili alle donne di controllo nel numero di pensieri e fantasie sessuali e nella frequenza dei rapporti sessuali, ma differivano significativamente con punteggi di orgasmo/completamento inferiori rispetto al controllo donne.13 La ricerca esistente è limitata dalle popolazioni di studio utilizzate, che consistevano in donne infertili con PCOS che hanno un'alta prevalenza di disfunzione sessuale che può essere più correlata all'infertilità e non a una disfunzione sessuale sottostante, e dal possibile impatto della depressione e psicotropi farmaci sulla disfunzione sessuale.

Carenza di vitamina D (

Il principale ruolo fisiologico della vitamina D è quello di regolare l'omeostasi del calcio e del fosforo e di promuovere la salute delle ossa. Tuttavia, le prove accumulate suggeriscono che la carenza di vitamina D può anche essere un fattore importante per molte altre malattie. Diversi meccanismi d'azione sono stati proposti per spiegare l'associazione tra vitamina D e depressione.

Il ruolo del calcitriolo o 1,25 diidrossi colecalciferolo, la forma bioattiva della vitamina D, nel tessuto cerebrale è stato confermato dalla presenza di recettori della vitamina D (VDR) e idrossilasi in varie regioni del cervello. Un'area in cui VDR e idrossilasi sono state trovate nell'amigdala, il centro del sistema limbico, dove il comportamento e le emozioni sono regolati.16 Inoltre, la vitamina D è coinvolta in numerosi processi cerebrali tra cui la neuroimmunomodulazione, la regolazione dei fattori neurotrofici, la neuroprotezione, la neuroplasticità e lo sviluppo cerebrale,16 rendendo biologicamente plausibile che la vitamina D possa essere associata a HRQoL e SDy.

Sebbene vi sia stata una maggiore consapevolezza dell'importanza della disfunzione sessuale e della QoL nelle donne con PCOS, pochi studi hanno valutato gli esiti del trattamento per la PCOS sullo stato di salute sessuale e soggettiva delle donne. La terapia è stata diretta a trattare i sintomi fisici prodotti da anovulazione cronica, iperandrogenismo e disturbi metabolici associati all'insulino-resistenza della PCOS. Il trattamento per la PCOS ha incluso agenti ipoglicemizzanti orali, resezione laparoscopica a cuneo e procedure cosmetiche, come la depilazione laser, ma il cardine rimane la contraccezione ormonale combinata.

Il contributo specifico di estrogeni e progestinici nei contraccettivi orali non è completamente compreso, in particolare quest'ultimo in quanto ha potenza e androgenicità variabili. In generale, i progestinici più comunemente utilizzati sono i derivati ​​del 19-testosterone. I contraccettivi orali più recenti, come il drospirenone, il norgestimato e il desogestrel, contengono meno progestinici androgeni. Il drospirenone è un progestinico derivato dello spironolattone 17-alfa con attività antiandrogenica e antimineralcorticoide. Gli studi hanno mostrato vari benefici dei contraccettivi ormonali combinati per i pazienti con PCOS che non perseguono la fertilità, ad esempio la gestione dei profili endocrini e metabolici, i livelli di androgeni e il cancro dell'endometrio.5

È stato anche riportato che l'integrazione di vitamina D migliora il metabolismo del glucosio e la frequenza mestruale nelle donne con PCOS17 e poiché la carenza di vitamina D è strettamente legata alla PCOS e alla depressione, è stato suggerito che la sua integrazione potrebbe svolgere un ruolo importante nel trattamento della PCOS e della HRQoL e forse SDy.18

Pertanto, l'obiettivo di questo studio è valutare la prevalenza della disfunzione sessuale e valutare l'impatto del trattamento con contraccettivi orali con vitamina D su SDy in assenza di depressione. I ricercatori prevedono che ciò possa fornire una nuova strategia di trattamento nei problemi di SDy per le donne con PCOS.

METODI:

Lo studio arruolerà 60 donne con diagnosi di PCOS e che riporteranno SDy presso il Wright State Physicians (WSP) OB-GYN Practice e il WSP Family Medicine Practice.

Tutti i partecipanti assumeranno vitamina D 600 UI/giorno (come raccomandato dall'Ufficio dei supplementi dietetici del National Institutes of Health) e sceglieranno tra metodi contraccettivi ormonali e non ormonali (target di 30 partecipanti in ciascun gruppo). I partecipanti completeranno tre visite di studio (iniziale, mese 3 e mese 6). I livelli di vitamina D verranno prelevati all'inizio dello studio e di nuovo a 3 e 6 mesi dopo l'inizio della terapia con vitamina D. Ad ogni partecipante verrà chiesto di completare l'indice della funzione sessuale femminile (FSFI) e il Beck Depression Inventory (BDI) prima dell'inizio del trattamento e di nuovo a 6 mesi.

TUTELA DEI SOGGETTI UMANI:

Il PI è responsabile della protezione dei soggetti umani. Questo protocollo sarà rivisto dall'Institutional Review Board della WSU. Verranno arruolati solo i soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo studio. A tutti i partecipanti idonei verrà spiegato lo studio. Il processo di consenso informato sarà condotto in modo appropriato e il consenso informato sarà ottenuto prima di procedere con qualsiasi procedura di studio.

Il medico primario o il ricercatore principale e gli associati alla ricerca saranno le persone che ottengono il consenso informato dai pazienti. Saranno uniformi nelle loro spiegazioni sulla natura dello studio a tutti i pazienti che soddisfano i criteri di selezione. Ai pazienti interessati a partecipare verrà dato il tempo di rileggere il consenso informato. Ai pazienti verrà chiesto o nella clinica di essere coinvolti nello studio. Dopo che il consenso informato è stato rivisto dal paziente, verrà data risposta a tutte le domande rimanenti.

Gli eventi avversi saranno esaminati e valutati dal PI durante lo studio. Nel caso in cui si ottengano ulteriori diagnosi durante questo studio, verrà informato il medico di base del paziente. Sarà loro responsabilità informare il paziente di queste diagnosi e di eventuali modifiche alla gestione che potrebbero derivarne.

La riservatezza dei soggetti sarà tutelata. Ai partecipanti verrà assegnato un numero di identificazione univoco (ID) per lo studio che verrà utilizzato sui moduli di raccolta dati anziché sui nomi dei soggetti. Saranno raccolti solo i dati minimi necessari per condurre lo studio e raggiungere gli obiettivi. I dati verranno archiviati in un database sicuro (REDCap19) che utilizza un nome utente e una password univoci per ciascun membro del team. I dati saranno anonimizzati prima dell'analisi.

SIGNIFICATO DELLO STUDIO IN RELAZIONE ALLA SALUTE UMANA (BENEFICI):

La PCOS è il disturbo endocrino riproduttivo più comune che presenta una serie di problemi di qualità della vita. Il vantaggio di questo studio sarà identificare SDy che è spesso trascurato e potrebbe essere potenzialmente aiutato con Vit D e/o controllo delle nascite.

PERICOLI POTENZIALI (RISCHI):

I questionari dello studio possono evocare sentimenti stressanti prendendo un questionario psicosociale. Inoltre, esistono rari rischi potenziali correlati agli OCP, tra cui trombosi venosa profonda e ictus.

Gli effetti collaterali gravi della vitamina D includono reazioni allergiche, gonfiore del viso, della gola e della lingua, vertigini, battito cardiaco irregolare o accelerato, secchezza delle fauci, mal di testa, vomito, debolezza e mancanza di energia e affaticamento

I rischi del prelievo di sangue includono dolore, un livido nel punto in cui viene prelevato il sangue, arrossamento e gonfiore della vena e infezione e un raro rischio di svenimento.