Ocena witaminy D u kobiet z PCOS i dysfunkcjami seksualnymi (Vit-D/PCOS)

TŁO:

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym wśród kobiet w wieku rozrodczym, z częstością sięgającą 15% według rotterdamskich kryteriów diagnostycznych.1 PCOS jest heterogennym zaburzeniem klinicznym charakteryzującym się głównie przewlekłym brakiem owulacji i hiperandrogenizmem.2 Z PCOS wiąże się szereg innych powikłań metabolicznych i zdrowotnych, w tym otyłość, insulinooporność, dyslipidemia, cukrzyca typu 2, choroby układu krążenia i rak endometrium.3

Objawy kliniczne PCOS, w tym zaburzenia miesiączkowania, niepłodność, nadmierne owłosienie, łysienie, trądzik oraz możliwe zwiększone ryzyko cukrzycy i chorób układu krążenia zostały uznane za istotne czynniki przyczyniające się do chorobowości psychicznej i wpływu na jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL)4, 5 w tym depresja i lęk,6,7 próby samobójcze,8 niezadowolenie z ciała,9 zaburzenia odżywiania,10 niższa ogólna jakość życia związana ze zdrowiem11 i zmniejszona satysfakcja seksualna.12,13

U kobiet z PCOS zmiany w wyglądzie fizycznym i związane z nimi zaburzenia nastroju wydają się być szkodliwe dla funkcji seksualnych.6 Wcześniejsze badania w tej dziedzinie są skąpe, a to, co zostało zrobione, ujawnia dużą liczbę kobiet z PCOS (60%) zgłaszających dysfunkcje seksualne i że najczęściej dotyczy to domen pożądania i podniecenia (w 98% - 99% przypadków) . Korzystając z kwestionariusza zmian w funkcjonowaniu seksualnym (CSFQ), inni donosili, że kobiety z PCOS były podobne do kobiet z grupy kontrolnej pod względem liczby myśli i fantazji seksualnych oraz częstotliwości stosunku płciowego, ale różniły się znacznie niższymi wynikami orgazmu/zakończenia niż grupa kontrolna kobiety.13 Istniejące badania są ograniczone przez wykorzystane populacje badawcze, które składały się z niepłodnych kobiet z PCOS, u których występuje duża częstość dysfunkcji seksualnych, które mogą być bardziej związane z niepłodnością, a nie podstawową dysfunkcją seksualną, oraz możliwym wpływem depresji i psychotropowych leki na zaburzenia seksualne.

Niedobór witaminy D (

Główną fizjologiczną rolą witaminy D jest regulacja homeostazy wapnia i fosforu oraz wspieranie zdrowia kości. Jednak coraz więcej dowodów sugeruje, że niedobór witaminy D może być również ważnym czynnikiem wielu innych chorób. Zaproponowano kilka mechanizmów działania, aby wyjaśnić związek między witaminą D a depresją.

Rola kalcytriolu lub 1,25-dihydroksycholekalcyferolu, bioaktywnej postaci witaminy D, w tkance mózgowej została potwierdzona obecnością receptorów witaminy D (VDR) i hydroksylaz w różnych obszarach mózgu. Jednym z obszarów, w którym odkryto VDR i hydroksylazy, jest ciało migdałowate, centrum układu limbicznego, gdzie regulowane są zachowania i emocje.16 Ponadto witamina D bierze udział w wielu procesach mózgowych, w tym w neuroimmunomodulacji, regulacji czynników neurotroficznych, neuroprotekcji, neuroplastyczności i rozwoju mózgu,16 co sprawia, że ​​biologicznie prawdopodobne jest, że witamina D może być związana z HRQoL i SDy.

Chociaż nastąpił wzrost świadomości znaczenia dysfunkcji seksualnych i QoL u kobiet z PCOS, niewiele badań oceniało wpływ leczenia PCOS na seksualny i subiektywny stan zdrowia kobiet. Terapia została ukierunkowana na leczenie fizycznych objawów spowodowanych przewlekłym brakiem owulacji, hiperandrogenizmem i zaburzeniami metabolicznymi związanymi z insulinoopornością PCOS. Leczenie PCOS obejmuje doustne środki hipoglikemizujące, laparoskopową resekcję klinową i zabiegi kosmetyczne, takie jak depilacja laserowa, ale podstawą pozostaje złożona antykoncepcja hormonalna.

Specyficzny udział estrogenów i progestagenów w doustnych środkach antykoncepcyjnych nie jest w pełni poznany, zwłaszcza w przypadku tych ostatnich, ponieważ mają zmienną siłę działania i androgenność. Ogólnie rzecz biorąc, najczęściej stosowanymi progestynami są pochodne 19-testosteronu. Nowsze doustne środki antykoncepcyjne, takie jak drospirenon, norgestimat i dezogestrel, zawierają mniej androgennych progestagenów. Drospirenon jest pochodną progestyny ​​17-alfa spironolaktonu o działaniu antyandrogennym i antymineralokortykoidowym. Badania wykazały różne korzyści ze stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych u pacjentek z PCOS, które nie dążą do płodności, np. zarządzanie profilami hormonalnymi i metabolicznymi, poziomem androgenów i rakiem endometrium.5

Donoszono również, że suplementacja witaminy D poprawia metabolizm glukozy i częstotliwość menstruacji u kobiet z PCOS17, a ponieważ niedobór witaminy D jest ściśle powiązany z PCOS i depresją, sugeruje się, że jej suplementacja może odgrywać ważną rolę w leczeniu PCOS i HRQoL i być może SDy.18

W związku z tym celem tego badania jest ocena rozpowszechnienia dysfunkcji seksualnych i ocena wpływu leczenia doustnymi środkami antykoncepcyjnymi z witaminą D na SDy przy braku depresji. Badacze przewidują, że może to zapewnić nową strategię leczenia problemów SDy u kobiet z PCOS.

METODY:

Do badania zostanie włączonych 60 kobiet, u których zdiagnozowano PCOS i które zgłosiły SDy w przychodni ginekologiczno-położniczej Wright State Physicians (WSP) oraz przychodni medycyny rodzinnej WSP.

Wszyscy uczestnicy będą przyjmować witaminę D w dawce 600 IU dziennie (zgodnie z zaleceniami Biura ds. Suplementów Diety Narodowego Instytutu Zdrowia) i będą wybierać między hormonalnymi i niehormonalnymi metodami antykoncepcji (docelowo 30 uczestników w każdej grupie). Uczestnicy odbędą trzy wizyty studyjne (początkowa, miesiąc 3 i miesiąc 6). Poziom witaminy D zostanie wyznaczony na początku badania i ponownie po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia terapii witaminą D. Każda uczestniczka zostanie poproszona o wypełnienie Indeksu Funkcji Seksualnych Kobiet (FSFI) i Inwentarza Depresji Becka (BDI) przed rozpoczęciem leczenia i ponownie po 6 miesiącach.

OCHRONA OSÓB LUDZKICH:

PI jest odpowiedzialny za ochronę osób. Protokół ten zostanie zweryfikowany przez Instytucjonalną Radę Rewizyjną WSU. Tylko przedmioty, które spełniają kryteria kwalifikujące do badania, zostaną zapisane. Wszystkim kwalifikującym się uczestnikom zostanie wyjaśnione badanie. Proces świadomej zgody zostanie przeprowadzony odpowiednio, a świadoma zgoda zostanie uzyskana przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

Lekarz pierwszego kontaktu lub główny badacz i współpracownicy naukowi będą osobami uzyskującymi świadomą zgodę pacjentów. Będą oni jednolicie wyjaśniać charakter badania wszystkim pacjentom, którzy spełniają kryteria selekcji. Pacjenci zainteresowani udziałem otrzymają czas na zapoznanie się ze świadomą zgodą. Pacjenci zostaną poproszeni w klinice o udział w badaniu. Po zapoznaniu się ze świadomą zgodą przez pacjenta zostaną udzielone odpowiedzi na pozostałe pytania.

Zdarzenia niepożądane będą przeglądane i oceniane przez PI w trakcie badania. W przypadku uzyskania jakichkolwiek dodatkowych diagnoz podczas tego badania, lekarz pierwszego kontaktu pacjenta zostanie powiadomiony. Ich obowiązkiem będzie powiadomienie pacjenta o tych rozpoznaniach i wszelkich zmianach w postępowaniu, które mogą z tego wynikać.

Poufność podmiotów będzie chroniona. Uczestnikom zostanie przydzielony unikalny numer identyfikacyjny (ID) badania, który będzie używany w formularzach gromadzenia danych, a nie nazwiska uczestników. Zbierane będzie jedynie minimum danych niezbędnych do przeprowadzenia badania i realizacji celów. Dane będą przechowywane w bezpiecznej bazie danych (REDCap19), która wykorzystuje unikalną nazwę użytkownika i hasło dla każdego członka zespołu. Dane zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację przed analizą.

ZNACZENIE BADANIA DLA ZDROWIA CZŁOWIEKA (KORZYŚCI):

PCOS jest najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym układu rozrodczego, które ma wiele problemów zdrowotnych związanych z jakością życia. Korzyścią z tego badania będzie zidentyfikowanie SDy, które jest często pomijane i może być potencjalnie wspomagane przez witaminę D i/lub antykoncepcję.

POTENCJALNE ZAGROŻENIA (RYZYKO):

Kwestionariusze badawcze mogą wywoływać stresujące uczucia biorąc udział w kwestionariuszu psychospołecznym. Ponadto istnieje rzadkie potencjalne ryzyko związane z OCP, w tym zakrzepica żył głębokich i udar.

Poważne działania niepożądane witaminy D obejmują reakcje alergiczne, obrzęk twarzy, gardła i języka, zawroty głowy, nieregularne lub przyspieszone bicie serca, suchość w ustach, ból głowy, wymioty, osłabienie i brak energii oraz zmęczenie

Ryzyko związane z pobieraniem krwi obejmuje ból, siniaki w miejscu pobierania krwi, zaczerwienienie i obrzęk żyły oraz infekcję, a także rzadkie ryzyko omdlenia.