Evaluering af D-vitamin hos kvinder med PCOS og seksuel dysfunktion (Vit-D/PCOS)

BAGGRUND:

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrine lidelse blandt kvinder i reproduktiv alder med en prævalens så høj som 15 % ved brug af Rotterdams diagnostiske kriterier.1 PCOS er en heterogen klinisk lidelse, der primært er karakteriseret ved kronisk anovulation og hyperandrogenisme.2 En række andre metaboliske og sundhedsmæssige komplikationer er forbundet med PCOS, herunder fedme, insulinresistens, dyslipidæmi, type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme og endometriecancer.3

De kliniske symptomer på PCOS, herunder menstruationsdysfunktion, infertilitet, hirsutisme, alopeci, acne og den mulige øgede risiko for diabetes og hjerte-kar-sygdomme er blevet rapporteret at være væsentlige bidragydere til psykologisk sygelighed og indvirkning på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)4, 5 inklusive depression og angst,6,7 selvmordsforsøg,8 utilfredshed med kroppen,9 spiseforstyrrelser,10 lavere generel sundhedsrelateret livskvalitet11 og nedsat seksuel tilfredshed.12,13

For kvinder med PCOS synes ændringerne i det fysiske udseende og de tilhørende humørforstyrrelser at være skadelige for den seksuelle funktion.6 Tidligere forskning på dette område er sparsom, og det, der er blevet gjort, afslører et stort antal kvinder med PCOS (60%), der rapporterer seksuel dysfunktion, og at domænerne for lyst og ophidselse er mest almindeligt påvirket (i 98% - 99% af tilfældene) . Ved hjælp af Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ) har andre rapporteret, at kvinder med PCOS lignede kontrolkvinder i antallet af seksuelle tanker og fantasier og i hyppigheden af ​​samleje, men adskilte sig signifikant med lavere orgasme/fuldførelsesscore end kontrol kvinder.13 Den eksisterende forskning er begrænset af de anvendte undersøgelsespopulationer, som har bestået af infertile kvinder med PCOS, som har en høj forekomst af seksuel dysfunktion, der kan være mere relateret til infertilitet og ikke en underliggende seksuel dysfunktion, og af den mulige virkning af depression og psykotrope medicin mod seksuel dysfunktion.

D-vitaminmangel (

Den vigtigste fysiologiske rolle for D-vitamin er at regulere calcium- og fosforhomeostase og at fremme knoglesundhed. Akkumulerende beviser tyder dog på, at D-vitaminmangel også kan være en vigtig faktor for mange andre sygdomme. Adskillige virkningsmekanismer er blevet foreslået for at forklare sammenhængen mellem D-vitamin og depression.

Rollen af ​​calcitriol eller 1,25 dihydroxy cholecalciferol, den bioaktive form af vitamin D, i hjernevæv er blevet bekræftet af tilstedeværelsen af ​​vitamin D-receptorer (VDR'er) og hydroxylaser i forskellige hjerneområder. Et område, hvor VDR'er og hydroxylaser er blevet fundet i amygdala, centrum af det limbiske system, hvor adfærd og følelser reguleres.16 Derudover er D-vitamin involveret i adskillige hjerneprocesser, herunder neuroimmunomodulation, regulering af neurotrofiske faktorer, neurobeskyttelse, neuroplasticitet og hjerneudvikling16, hvilket gør det biologisk plausibelt, at D-vitamin kan være forbundet med HRQoL og SDy.

Selvom der har været en stigning i bevidstheden om vigtigheden af ​​seksuel dysfunktion og QoL hos kvinder med PCOS, har få undersøgelser evalueret resultaterne af behandling for PCOS på kvinders seksuelle og subjektive sundhedstilstand. Terapi har været rettet mod at behandle de fysiske symptomer produceret af kronisk anovulering, hyperandrogenisme og metaboliske forstyrrelser forbundet med insulinresistens af PCOS. Behandling for PCOS har omfattet orale hypoglykæmiske midler, laparoskopisk kileresektion og kosmetiske procedurer, såsom hårfjerning med laser, men grundpillen er fortsat kombineret hormonel prævention.

Det specifikke bidrag fra østrogener og gestagener i orale præventionsmidler er ikke fuldt ud forstået, især sidstnævnte, da det har variabel styrke og androgenicitet. Generelt er de mest almindeligt anvendte progestiner 19-testosteronderivaterne. Nyere orale præventionsmidler, såsom drospirenon, norgestimat og desogestrel, indeholder mindre androgene gestagen. Drospirenon er et 17-alfa spironolacton-derivat gestagen med antiandrogen og antimineralokortikoid aktivitet. Undersøgelser har vist forskellige fordele ved kombinerede hormonelle præventionsmidler til PCOS-patienter, som ikke søger efter fertilitet, f.eks. håndtering af endokrine og metaboliske profiler, androgenniveauer og endometriecancer.5

D-vitamintilskud er også blevet rapporteret at forbedre glukosemetabolismen og menstruationsfrekvensen hos PCOS-kvinder17, og da D-vitaminmangel er tæt forbundet med PCOS og depression, er det blevet foreslået, at dets tilskud muligvis spiller en vigtig rolle i behandlingen af ​​PCOS og HRQoL og måske SDy.18

Som sådan er målet med denne undersøgelse at evaluere forekomsten af ​​seksuel dysfunktion og vurdere virkningen af ​​behandling med orale præventionsmidler med D-vitamin på SDy i fravær af depression. Efterforskerne forventer, at dette kan give en ny behandlingsstrategi i SDy-problemer for kvinder med PCOS.

METODER:

Undersøgelsen vil indskrive 60 kvinder, der er diagnosticeret med PCOS og rapporterer SDy hos Wright State Physicians (WSP) OB-GYN Practice og WSP Family Medicine Practice.

Alle deltagere vil tage vitamin D 600IU/dag (som anbefalet af National Institutes of Health's Office of Dietary Supplements) og vil vælge mellem hormonelle og ikke-hormonelle præventionsmetoder (mål på 30 deltagere i hver gruppe). Deltagerne vil gennemføre tre studiebesøg (indledende, 3. måned og 6. måned). D-vitaminniveauer vil blive udtaget i begyndelsen af ​​undersøgelsen og igen 3 og 6 måneder efter påbegyndelse af D-vitaminbehandling. Hver deltager vil blive bedt om at udfylde Female Sexual Function Index (FSFI) og Beck Depression Inventory (BDI) før påbegyndelse af behandlingen og igen efter 6 måneder.

BESKYTTELSE AF MENNESKER:

PI er ansvarlig for beskyttelse af menneskelige emner. Denne protokol vil blive gennemgået af WSU Institutional Review Board. Kun fag, der opfylder kriterierne for studieberettigelse, vil blive tilmeldt. Alle kvalificerede deltagere vil få undersøgelsen forklaret for dem. Processen med informeret samtykke vil blive udført korrekt, og det informerede samtykke vil blive indhentet, før der fortsættes med undersøgelsesprocedurer.

Den primære læge eller den primære efterforsker og forskningsmedarbejdere vil være de personer, der opnår informeret samtykke fra patienter. De vil være ensartede i deres forklaringer af undersøgelsens art til alle patienter, der passer til udvælgelseskriterierne. De patienter, der er interesserede i at deltage, vil få tid til at læse det informerede samtykke igennem. Patienterne vil enten i klinikken blive bedt om at blive involveret i undersøgelsen. Efter at det informerede samtykke er gennemgået af patienten, vil eventuelle resterende spørgsmål blive besvaret.

Uønskede hændelser vil blive gennemgået og evalueret af PI under hele undersøgelsen. I tilfælde af, at der opnås yderligere diagnoser i løbet af denne undersøgelse, vil patientens primære læge blive underrettet. Det vil være deres ansvar at underrette patienten om disse diagnoser og eventuelle ændringer i ledelsen, der måtte medføre.

Emnernes fortrolighed vil blive beskyttet. Deltagerne vil blive tildelt et unikt identifikationsnummer (ID) for undersøgelsen, som vil blive brugt på dataindsamlingsformularer i stedet for forsøgspersoners navne. Kun de minimumsdata, der er nødvendige for at gennemføre undersøgelsen og opfylde målene, vil blive indsamlet. Data vil blive gemt i en sikker database (REDCap19), der bruger et unikt brugernavn og adgangskode for hvert teammedlem. Data vil blive afidentificeret før analyse.

STUDIETS BETYDNING I RELATION TIL MENNESKERS SUNDHED (FORDELE):

PCOS er den mest almindelige reproduktive endokrine lidelse, der har en række sundhedsmæssige livskvalitetsproblemer. Fordelen ved denne undersøgelse vil være at identificere SDy, som ofte overses og potentielt kan blive hjulpet med D-vitamin og/eller prævention.

POTENTIELLE FARER (RISICI):

Undersøgelsens spørgeskemaer kan fremkalde stressende følelser ved at tage et psykosocialt spørgeskema. Derudover er der sjældne potentielle risici relateret til OCP'er, herunder dyb venetrombose og slagtilfælde.

Alvorlige bivirkninger af D-vitamin omfatter allergiske reaktioner, hævelse af ansigt, svælg og tunge, svimmelhed, uregelmæssig eller hurtig hjerterytme, mundtørhed, hovedpine, opkastning, svaghed og mangel på energi og træthed

Risikoen ved at tage blod omfatter smerter, et blåt mærke på det punkt, hvor blodet tages, rødme og hævelse af venen og infektion og en sjælden risiko for besvimelse.