Evaluatie van vitamine D bij vrouwen met PCOS en seksuele disfunctie (Vit-D/PCOS)

ACHTERGROND:

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is de meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met een prevalentie van wel 15% op basis van diagnostische Rotterdamse criteria.1 PCOS is een heterogene klinische aandoening die voornamelijk wordt gekenmerkt door chronische anovulatie en hyperandrogenisme.2 Een aantal andere metabole en gezondheidscomplicaties worden in verband gebracht met PCOS, waaronder obesitas, insulineresistentie, dyslipidemie, diabetes type 2, hart- en vaatziekten en endometriumkanker.3

De klinische symptomen van PCOS, waaronder menstruele disfunctie, onvruchtbaarheid, hirsutisme, alopecia, acne en het mogelijk verhoogde risico op diabetes en hart- en vaatziekten, dragen naar verluidt in belangrijke mate bij aan psychologische morbiditeit en hebben een impact op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)4, 5 inclusief depressie en angst,6,7 zelfmoordpogingen,8 ontevredenheid met het lichaam,9 eetstoornissen,10 lagere algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven11 en verminderde seksuele bevrediging.12,13

Voor vrouwen met PCOS lijken de veranderingen in het uiterlijk en de bijbehorende stemmingsstoornissen schadelijk te zijn voor de seksuele functie.6 Eerder onderzoek op dit gebied is schaars, en wat er is gedaan, onthult dat een groot aantal vrouwen met PCOS (60%) melding maakt van seksuele disfunctie en dat de domeinen van verlangen en opwinding het vaakst worden aangetast (in 98% - 99% van de gevallen) . Met behulp van de Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ) hebben anderen gemeld dat vrouwen met PCOS vergelijkbaar waren met controle over vrouwen in het aantal seksuele gedachten en fantasieën en in de frequentie van geslachtsgemeenschap, maar significant verschilden met lagere scores voor orgasme / voltooiing dan controle vrouwen.13 Het bestaande onderzoek wordt beperkt door de gebruikte onderzoekspopulaties, die bestonden uit onvruchtbare vrouwen met PCOS die een hoge prevalentie van seksuele disfunctie hebben die mogelijk meer verband houdt met onvruchtbaarheid en niet met een onderliggende seksuele disfunctie, en door de mogelijke impact van depressie en psychotrope medicijnen tegen seksuele disfunctie.

Vitamine D-tekort (

De belangrijkste fysiologische rol van vitamine D is het reguleren van de calcium- en fosforhomeostase en het bevorderen van de botgezondheid. Steeds meer bewijs suggereert echter dat vitamine D-tekort ook een belangrijke factor kan zijn voor veel andere ziekten. Er zijn verschillende werkingsmechanismen voorgesteld om het verband tussen vitamine D en depressie te verklaren.

De rol van calcitriol of 1,25 dihydroxy cholecalciferol, de bioactieve vorm van vitamine D, in hersenweefsel is bevestigd door de aanwezigheid van vitamine D-receptoren (VDR's) en hydroxylasen in verschillende hersengebieden. Een gebied waar VDR's en hydroxylasen zijn gevonden in de amygdala, het centrum van het limbisch systeem, waar gedrag en emoties worden gereguleerd.16 Bovendien is vitamine D betrokken bij tal van hersenprocessen, waaronder neuroimmunomodulatie, regulatie van neurotrofe factoren, neuroprotectie, neuroplasticiteit en hersenontwikkeling,16 waardoor het biologisch aannemelijk is dat vitamine D geassocieerd kan zijn met HRQoL en SDy.

Hoewel er een toename is in het bewustzijn van het belang van seksuele disfunctie en kwaliteit van leven bij vrouwen met PCOS, zijn er maar weinig studies die de uitkomsten van de behandeling van PCOS hebben geëvalueerd op de seksuele en subjectieve gezondheidstoestand van vrouwen. Therapie is gericht op het behandelen van de fysieke symptomen veroorzaakt door chronische anovulatie, hyperandrogenisme en metabole stoornissen geassocieerd met insulineresistentie van PCOS. Behandeling voor PCOS omvatte orale hypoglycemische middelen, laparoscopische wigresectie en cosmetische ingrepen, zoals laserontharing, maar de steunpilaar blijft gecombineerde hormonale anticonceptie.

De specifieke bijdrage van oestrogenen en progestagenen in orale anticonceptiva wordt niet volledig begrepen, met name de laatste omdat het een variabele potentie en androgeniciteit heeft. Over het algemeen zijn de meest gebruikte progestagenen de 19-testosteronderivaten. Nieuwere orale anticonceptiva, zoals drospirenon, norgestimaat en desogestrel, bevatten minder androgene progestagenen. Drospirenon is een 17-alfa-spironolactonderivaat progestageen met antiandrogene en antimineralocorticoïde activiteit. Studies hebben verschillende voordelen aangetoond van gecombineerde hormonale anticonceptiva voor PCOS-patiënten die geen vruchtbaarheid nastreven, bijvoorbeeld beheer van endocriene en metabolische profielen, androgeenspiegels en endometriumkanker.5

Van vitamine D-suppletie is ook gemeld dat het het glucosemetabolisme en de menstruatiefrequentie bij PCOS-vrouwen verbetert17 en aangezien vitamine D-tekort nauw verband houdt met PCOS en depressie, is gesuggereerd dat suppletie mogelijk een belangrijke rol speelt bij de behandeling van PCOS en HRQoL en misschien SDy.18

Als zodanig is het doel van deze studie om de prevalentie van seksuele disfunctie te evalueren en de impact te beoordelen van behandeling met orale anticonceptiva met vitamine D op SDy bij afwezigheid van depressie. De onderzoekers verwachten dat dit een nieuwe behandelingsstrategie kan bieden bij SDy-problemen voor vrouwen met PCOS.

METHODEN:

De studie zal 60 vrouwen inschrijven met de diagnose PCOS en SDy rapporteren bij de Wright State Physicians (WSP) OB-GYN Practice en de WSP Family Medicine Practice.

Alle deelnemers nemen vitamine D 600 IE/dag (zoals aanbevolen door het National Institutes of Health's Office of Dietary Supplements) en kiezen tussen hormonale en niet-hormonale anticonceptiemethoden (doelstelling van 30 deelnemers in elke groep). Deelnemers zullen drie studiebezoeken afleggen (eerste, maand 3 en maand 6). Vitamine D-spiegels zullen aan het begin van het onderzoek worden bepaald en opnieuw 3 en 6 maanden na aanvang van de vitamine D-therapie. Elke deelnemer wordt gevraagd om de Female Sexual Function Index (FSFI) en de Beck Depression Inventory (BDI) in te vullen voorafgaand aan de start van de behandeling en opnieuw na 6 maanden.

BESCHERMING VAN MENSELIJKE ONDERWERPEN:

De PI is verantwoordelijk voor de bescherming van proefpersonen. Dit protocol zal worden beoordeeld door de WSU Institutional Review Board. Alleen proefpersonen die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor studies worden ingeschreven. Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen uitleg over het onderzoek. Het proces van geïnformeerde toestemming zal op gepaste wijze worden uitgevoerd en de geïnformeerde toestemming zal worden verkregen alvorens verder te gaan met eventuele onderzoeksprocedures.

De primaire arts of de hoofdonderzoeker en onderzoeksmedewerkers zijn de personen die geïnformeerde toestemming van patiënten verkrijgen. Ze zullen uniform zijn in hun uitleg over de aard van het onderzoek aan alle patiënten die voldoen aan de selectiecriteria. De patiënten die geïnteresseerd zijn in deelname krijgen de tijd om de geïnformeerde toestemming te lezen. De patiënten zullen ofwel in de kliniek worden gevraagd om bij het onderzoek te worden betrokken. Nadat de geïnformeerde toestemming door de patiënt is beoordeeld, worden eventuele resterende vragen beantwoord.

Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen door de PI worden beoordeeld en geëvalueerd. In het geval dat tijdens dit onderzoek aanvullende diagnoses worden gesteld, wordt de huisarts van de patiënt op de hoogte gebracht. Het is hun verantwoordelijkheid om de patiënt op de hoogte te stellen van deze diagnoses en eventuele wijzigingen in het management die hieruit kunnen voortvloeien.

De vertrouwelijkheid van de proefpersonen wordt beschermd. Deelnemers krijgen een uniek identificatienummer (ID) toegewezen voor het onderzoek dat zal worden gebruikt op formulieren voor gegevensverzameling in plaats van de namen van proefpersonen. Alleen de minimale gegevens die nodig zijn om het onderzoek uit te voeren en de doelstellingen te bereiken, worden verzameld. Gegevens worden opgeslagen in een beveiligde database (REDCap19) die voor elk teamlid een unieke gebruikersnaam en wachtwoord gebruikt. Gegevens worden voorafgaand aan analyse geanonimiseerd.

BETEKENIS VAN HET ONDERZOEK MET BETREKKING TOT DE GEZONDHEID VAN DE MENS (VOORDELEN):

PCOS is de meest voorkomende reproductieve endocriene aandoening die een aantal problemen met de kwaliteit van leven met zich meebrengt. Het voordeel van deze studie zal zijn om SDy te identificeren dat vaak over het hoofd wordt gezien en mogelijk kan worden geholpen met Vit D en/of anticonceptie.

MOGELIJKE GEVAREN (RISICO'S):

De onderzoeksvragenlijsten kunnen stressvolle gevoelens oproepen bij het afnemen van een psychosociale vragenlijst. Bovendien zijn er zeldzame potentiële risico's verbonden aan OCP's, waaronder diepe veneuze trombose en beroerte.

Ernstige bijwerkingen van vitamine D zijn allergische reacties, zwelling van het gezicht, keel en tong, duizeligheid, onregelmatige of snelle hartslag, droge mond, hoofdpijn, braken, zwakte en gebrek aan energie en vermoeidheid

De risico's van het nemen van bloed zijn pijn, een blauwe plek op het punt waar het bloed wordt afgenomen, roodheid en zwelling van de ader en infectie, en een zeldzaam risico op flauwvallen.