Bedömning av effektiviteten och toleransen av subkutan återinjektion av autologa fetthärledda REGenerativa celler vid lokal behandling av neuropatiska diabetiska fotsår (REGENDER)

Diabetiskt fotsår (DFU) är en allvarlig komplikation och den främsta orsaken till sjukhusvistelse bland personer med diabetes mellitus. Det förekommer hos 15 % av alla patienter med diabetes och föregår 84 % av alla underbensamputationer. Trots många terapeutiska framsteg under de senaste decennierna, inklusive förband (hydrokolloider, alginat, hudsubstitut) och tillväxtfaktorer, är läkningshastigheten av DFU fortfarande låg.

Mekanismer för felaktig sårläkning hos diabetespatienter är komplexa, relaterade till både inneboende och yttre faktorer. De främsta orsakerna till försämrad läkning verkar vara: 1/utmattning av lokala cellpopulationer som främjar sårläkning; 2/överdriven produktion av matrismetalloproteaser (MMP) kopplat med reducerat uttryck av vävnadshämmare av MMP; 3/försämrad neovaskularisering i kombination med minskat antal endotelceller och försämring av deras funktion. Dessa obalanser kan resultera i överdriven nedbrytning av extracellulära matriskomponenter, såväl som ett olämpligt lokalt inflammatoriskt svar.

Fetthärledd stroma vaskulär fraktion ger en rik och lättillgänglig källa av autologa celler för regenerativ medicintillämpningar. Il innehåller multipotenta stamceller och stamceller som kallas adipose-derived regenerative celler (ADRCs) som kan stimulera sårläkning. Det lockas till sårstället där de kompletterar sårbädden med liknande celltyper, utsöndrar många tillväxtfaktorer och cytokiner, ökar rekrytering av makrofager, förbättrar granulationsvävnad och förbättrar vaskularisering. Den reparativa förmågan i kombination med god säkerhet hos ADRC har illustrerats i en studie för behandling av allvarliga och irreversibla strålningsinducerade lesioner och i en studie för behandling av sklerodaktyli hos patienter med diffus sklerodermi. Ett flertal fallrapporter som visar läkning av refraktära sår efter behandling med autologa ADRC har också rapporterats.

Baserat på dessa tidigare rapporter syftar den här studien till att bedöma effektiviteten och toleransen av injektion av ADRC för lokal behandling av neuropatisk eller neuro-ischemisk DFU.