Valutazione dell'efficacia e della tolleranza della reiniezione sottocutanea di cellule rigenerative autologhe di derivazione adiposa nel trattamento locale delle ulcere del piede diabetico neuropatico (REGENDER)

L'ulcera del piede diabetico (DFU) è una delle principali complicanze e la principale causa di ricovero tra le persone con diabete mellito. Si verifica nel 15% di tutti i pazienti con diabete e precede l'84% di tutte le amputazioni della parte inferiore della gamba. Nonostante i numerosi progressi terapeutici degli ultimi decenni, comprese le medicazioni (idrocolloidi, alginato, sostituti della pelle) e i fattori di crescita, i tassi di guarigione della DFU rimangono bassi.

I meccanismi di guarigione delle ferite difettose nei pazienti diabetici sono complessi, correlati a fattori sia intrinseci che estrinseci. Le ragioni principali della guarigione compromessa sembrano essere: 1/esaurimento delle popolazioni cellulari locali che promuovono la guarigione delle ferite; 2/eccessiva produzione di metalloproteasi di matrice (MMP) accoppiata con ridotta espressione degli inibitori tissutali delle MMP; 3/neovascolarizzazione compromessa associata a un numero ridotto di cellule progenitrici endoteliali e compromissione del loro funzionamento. Questi squilibri possono provocare un'eccessiva degradazione dei componenti della matrice extracellulare, nonché una risposta infiammatoria locale inappropriata.

La frazione vascolare dello stroma di derivazione adiposa fornisce una fonte ricca e facilmente accessibile di cellule autologhe per applicazioni di medicina rigenerativa. Il contiene cellule staminali multipotenti e progenitrici chiamate cellule rigenerative di derivazione adiposa (ADRC) in grado di stimolare la guarigione delle ferite. Sono attratti dal sito della ferita dove integrano il letto della ferita con tipi di cellule simili, secernono numerosi fattori di crescita e citochine, aumentano il reclutamento di macrofagi, migliorano il tessuto di granulazione e migliorano la vascolarizzazione . Le capacità riparative associate alla buona sicurezza delle ADRC sono state illustrate in uno studio per il trattamento di lesioni indotte da radiazioni gravi e irreversibili e in uno studio per il trattamento della sclerodattilia in pazienti con sclerodermia diffusa. Sono stati segnalati anche numerosi case report che mostrano la guarigione di ferite refrattarie dopo il trattamento con ADRC autologhe.

Sulla base di questi rapporti precedenti, il presente studio mira a valutare l'efficacia e la tolleranza dell'iniezione di ADRC per il trattamento locale della DFU neuropatica o neuro-ischemica.