Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit einer subkutanen Re-Injektion von autologen, aus Fett gewonnenen REGENerativen Zellen bei der lokalen Behandlung von neuropathischen diabetischen Fußgeschwüren (REGENDER)

Das diabetische Fußulkus (DFU) ist eine schwerwiegende Komplikation und die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte bei Menschen mit Diabetes mellitus. Sie tritt bei 15 % aller Patienten mit Diabetes auf und geht 84 % aller Unterschenkelamputationen voraus. Trotz vieler therapeutischer Fortschritte in den letzten Jahrzehnten, einschließlich Verbänden (Hydrokolloide, Alginate, Hautersatzstoffe) und Wachstumsfaktoren, bleiben die Heilungsraten von DFU niedrig.

Die Mechanismen einer fehlerhaften Wundheilung bei Diabetikern sind komplex und hängen sowohl mit intrinsischen als auch mit extrinsischen Faktoren zusammen. Die Hauptgründe für eine beeinträchtigte Heilung scheinen zu sein: 1/Erschöpfung lokaler Zellpopulationen, die die Wundheilung fördern; 2/übermäßige Produktion von Matrixmetalloproteasen (MMPs) gekoppelt mit reduzierter Expression der Gewebeinhibitoren von MMPs; 3/gestörte Neovaskularisation gekoppelt mit einer reduzierten Anzahl von endothelialen Vorläuferzellen und einer Beeinträchtigung ihrer Funktion. Diese Ungleichgewichte können zu einem übermäßigen Abbau von Komponenten der extrazellulären Matrix sowie zu einer unangemessenen lokalen Entzündungsreaktion führen .

Die aus Fettgewebe gewonnene Stroma-Gefäßfraktion bietet eine reichhaltige und leicht zugängliche Quelle autologer Zellen für Anwendungen in der regenerativen Medizin. Il enthält multipotente Stammzellen und Vorläuferzellen, sogenannte adipöse regenerative Zellen (ADRCs), die in der Lage sind, die Wundheilung zu stimulieren. Sie werden von der Wundstelle angezogen, wo sie das Wundbett mit ähnlichen Zelltypen ergänzen, zahlreiche Wachstumsfaktoren und Zytokine absondern, die Rekrutierung von Makrophagen erhöhen, das Granulationsgewebe verbessern und die Vaskularisierung verbessern . Die reparativen Fähigkeiten in Verbindung mit der guten Sicherheit von ADRCs wurden in einer Studie zur Behandlung schwerer und irreversibler strahleninduzierter Läsionen und in einer Studie zur Behandlung von Sklerodaktylie bei Patienten mit diffuser Sklerodermie veranschaulicht. Es wurde auch über zahlreiche Fallberichte berichtet, die die Heilung refraktärer Wunden nach der Behandlung mit autologen ADRCs zeigen.

Basierend auf diesen früheren Berichten zielt die vorliegende Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Verträglichkeit der Injektion von ADRCs für die lokale Behandlung von neuropathischem oder neuroischämischem DFU zu bewerten.