Ocena skuteczności i tolerancji podskórnego ponownego wstrzyknięcia autologicznych komórek REGEnerative pochodzących z tkanki tłuszczowej w miejscowym leczeniu neuropatycznych owrzodzeń stopy cukrzycowej (REGENDER)

Cukrzycowe owrzodzenie stopy (ZSC) jest głównym powikłaniem i główną przyczyną hospitalizacji wśród osób z cukrzycą. Występuje u 15% wszystkich chorych na cukrzycę i poprzedza 84% wszystkich amputacji kończyn dolnych. Pomimo wielu postępów terapeutycznych w ostatnich dziesięcioleciach, w tym opatrunków (hydrokoloidy, alginiany, substytuty skóry) i czynników wzrostu, wskaźniki gojenia ZSC pozostają niskie.

Mechanizmy nieprawidłowego gojenia się ran u chorych na cukrzycę są złożone i związane zarówno z czynnikami wewnętrznymi, jak i zewnętrznymi. Wydaje się, że głównymi przyczynami upośledzonego gojenia są: 1/wyczerpanie lokalnych populacji komórek sprzyjających gojeniu się ran; 2/nadmierna produkcja metaloproteaz macierzy (MMP) połączona z obniżoną ekspresją tkankowych inhibitorów MMP; 3/ upośledzona neowaskularyzacja połączona ze zmniejszoną liczbą komórek progenitorowych śródbłonka i upośledzeniem ich funkcjonowania. Te zaburzenia równowagi mogą skutkować nadmierną degradacją składników macierzy pozakomórkowej, jak również niewłaściwą lokalną odpowiedzią zapalną.

Frakcja naczyniowa zrębu pochodząca z tkanki tłuszczowej stanowi bogate i łatwo dostępne źródło autologicznych komórek do zastosowań w medycynie regeneracyjnej. Il zawiera multipotencjalne komórki macierzyste i prekursory zwane komórkami regeneracyjnymi pochodzącymi z tkanki tłuszczowej (ADRC), zdolne do stymulowania gojenia się ran. Są przyciągane do miejsca rany, gdzie uzupełniają łożysko rany podobnymi typami komórek, wydzielają liczne czynniki wzrostu i cytokiny, zwiększają rekrutację makrofagów, wzmacniają tkankę ziarninową i poprawiają unaczynienie. Możliwości naprawcze w połączeniu z dobrym bezpieczeństwem ADRC zostały zilustrowane w badaniu dotyczącym leczenia ciężkich i nieodwracalnych zmian wywołanych promieniowaniem oraz w badaniu dotyczącym leczenia sklerodaktylii u pacjentów z twardziną rozlaną. Zgłoszono również liczne opisy przypadków pokazujące gojenie się ran opornych na leczenie po leczeniu autologicznymi ADRC.

W oparciu o te wcześniejsze doniesienia, niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i tolerancji iniekcji ADRC w miejscowym leczeniu neuropatycznej lub neuro-niedokrwiennej ZSC.