Beoordeling van de werkzaamheid en tolerantie van subcutane herinjectie van autologe van vetweefsel afgeleide regeneratieve cellen bij de lokale behandeling van neuropathische diabetische voetzweren (REGENDER)

Diabetische voetulcus (DFU) is een belangrijke complicatie en de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname bij mensen met diabetes mellitus. Het komt voor bij 15% van alle patiënten met diabetes en gaat vooraf aan 84% van alle onderbeenamputaties. Ondanks vele therapeutische vorderingen in de afgelopen decennia, waaronder verbanden (hydrocolloïden, alginaat, huidvervangers) en groeifactoren, blijven de genezingspercentages van DFU laag.

Mechanismen van foutieve wondgenezing bij diabetespatiënten zijn complex en houden verband met zowel intrinsieke als extrinsieke factoren. De belangrijkste redenen voor verminderde genezing lijken te zijn: 1/uitputting van lokale celpopulaties die wondgenezing bevorderen; 2/overmatige productie van matrixmetalloproteasen (MMP's) in combinatie met verminderde expressie van de weefselremmers van MMP's; 3/verminderde neovascularisatie in combinatie met verminderd aantal endotheliale voorlopercellen en verslechtering van hun functioneren. Deze onevenwichtigheden kunnen resulteren in overmatige afbraak van extracellulaire matrixcomponenten, evenals een ongepaste lokale ontstekingsreactie.

Van vet afgeleide stroma-vasculaire fractie biedt een rijke en gemakkelijk toegankelijke bron van autologe cellen voor toepassingen in de regeneratieve geneeskunde. Il bevat multipotente stamcellen en voorlopers die van vetweefsel afgeleide regeneratieve cellen (ADRC's) worden genoemd en die wondgenezing kunnen stimuleren. Ze worden aangetrokken door de plaats van de wond waar ze het wondbed aanvullen met vergelijkbare celtypen, tal van groeifactoren en cytokines afscheiden, de rekrutering van macrofagen verhogen, het granulatieweefsel verbeteren en de vascularisatie verbeteren . De herstellende mogelijkheden in combinatie met de goede veiligheid van ADRC's zijn geïllustreerd in een studie voor de behandeling van ernstige en onomkeerbare stralingsgeïnduceerde laesies, en in een studie voor de behandeling van sclerodactylie bij patiënten met diffuse sclerodermie. Er zijn ook talloze casusrapporten gemeld die genezing van refractaire wonden laten zien na behandeling met autologe ADRC's.

Op basis van deze eerdere rapporten heeft de huidige studie tot doel de werkzaamheid en tolerantie van injectie van ADRC's voor de lokale behandeling van neuropathische of neuro-ischemische DFU te beoordelen.