Effekt och säkerhet av nilotinib hos patienter med en kronisk sjukdom i transplantatet mot värden (DoubleITK)
Effekt och säkerhet av Nilotinib hos patienter med en kronisk sjukdom i transplantatet mot värden (Graft Versus Host, GVH) svarade inte på imatinibmesylat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Induktionsfas: Imatinibmesylat - börjar med 100 mg/dag med ökning med 100 mg/dag varannan vecka upp till maximal tolererbar dos eller 400 mg/dag beroende på vilket som inträffade först. För de som svarar och i frånvaro av toxicitet kommer behandlingen att upprätthållas i upp till ett år. Patienter som avbryter behandlingen med imatinibmesylat efter 3 månader på grund av bristande svar (inget svar = stabil sjukdom), de som upplever progression när som helst, de som återfaller efter ett initialt svar när som helst eller de som avbryter behandlingen på grund av toxicitet när som helst, kommer att gå till räddningsfasen.
Bärgningsfas:
Nilotinib - börjar med 200 mg/dag med ökning med 200 mg/dag varannan vecka upp till maximal tolerabel dos eller 800 mg/dag beroende på vilket som inträffade först. I frånvaro av toxicitet kommer behandlingen att upprätthållas i upp till ett år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Liège, Belgien
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike
- CHU d'Angers
-
Besançon, Frankrike
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankrike
- Hopital Morvan
-
Caen, Frankrike
- CHU Clemenceau
-
Clamart, Frankrike
- HIA de Percy
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Chu de Clermont Ferrand
-
Grenoble, Frankrike
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankrike
- Centre hospitalier et régional de Lille
-
Lille, Frankrike, 59037
- Diseases of Blood Service HURIEZ hospital CHRU de LILLE
-
Lyon, Frankrike
- CHU de Lyon
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrike
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Frankrike
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Frankrike
- Hopital Necker
-
Rouen, Frankrike
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Frankrike
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Purpan
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Induktionsfas (IM):
- Patienter i åldern ≥18 år till 75 år
- Patienter som genomgick allo-SCT för en hematologisk störning
- Kroppsvikt ≥ 40 kg.
Bekräftad diagnos av cGVHD som är resistent mot minst en systemisk immunsuppressiv behandling. Diagnosen av cGHVD bör baseras på NIH Working Group Consensus (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Gradering av cGVHD kommer att baseras på kliniska manifestationer inklusive:
- okulära, orala och mukosala symtom;
- Prestationsstatus;
- utvärdering av lungfunktioner;
- kutan utvärdering;
- utvärdering av muskuloskeletal manifestationer;
- utvärdering av leverpåverkan;
- Alla källor till hematopoetiska stamceller är tillåtna
- Både myeloablativa och icke-myeloablativa konditioneringsregimer är tillåtna.
- Avsaknad av kontraindikationer för användning av IM eller Nilotinib
- Patient med fransk sjukvårdstäckning
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha innan studieläkemedlet påbörjas och samtycka till att ha effektiva preventivmedel under hela prövningen och i 3 månader efter prövningens slut.
- Undertecknat informerat samtycke.
Bärgningsfas (Nilotinib):
Patienter som registrerades i den första fasen och som misslyckades med att IM:
- Patienter som avbryter behandlingen med imatinibmesylat efter 3 månader på grund av bristande svar (inget svar = stabil sjukdom),
- de som upplever progression när som helst,
- de som när som helst återfaller efter ett första svar
- eller de som avbryter behandlingen på grund av toxicitet när som helst.
Exklusions kriterier:
- Patient som utvecklar akut GVHD (oavsett om tidig eller "sen debut" form)
- Första avsnittet av cGVHD
- Patient som fick IM- eller Nilotinib-behandling eller någon annan TKI efter transplantation 3 månader innan inkluderingen i studien
- Patient behandlad av TKI för en GVHD
- Kontraindikation mot IM eller Nilotinib
- Neutropeni < 0,5 G/L
- Okontrollerad systemisk infektion som kan associeras, enligt utredaren, till en ökad risk för patientens död under den första behandlingsmånaden
- Allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar
- Graviditet eller amning
- Kända okontrollerade arytmier eller symtomatisk hjärtsjukdom eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 % (hjärttest enligt klinisk indikation)
- Återfall av cancer för vilken transplantationen gjordes förutom närvaron av minimal kvarvarande sjukdom genom PCR
Patienter med sekundär malignitet ≤ 2 år före studiestart förutom:
- Basalcellscancer i huden
- Skivepitelcancer i huden
- Karcinom in situ i livmoderhalsen
- Karcinom in situ i bröstet
- Prostatacancer (tumör, nod, metastas [TNM] stadium T1a eller T1b)
- Patienter i akut situation
- Patienter hålls i förvar
- Patienter som inte kan eller vill följa protokollkraven
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: öppen etikett
Induktionsfas: Imatinibmesylat - börjar med 100 mg/dag med ökning med 100 mg/dag varannan vecka upp till maximal tolererbar dos eller 400 mg/dag beroende på vilket som inträffade först. För de som svarar och i frånvaro av toxicitet kommer behandlingen att upprätthållas i upp till ett år. Bärgningsfas: Nilotinib - börjar med 200 mg/dag med ökning med 200 mg/dag varannan vecka upp till maximal tolerabel dos eller 800 mg/dag beroende på vilket som inträffade först. I frånvaro av toxicitet kommer behandlingen att upprätthållas i upp till ett år. |
För patienter under Imatinib Mesylate: den totala uppföljningsperioden för dessa patienter kommer att vara i 52 veckor efter IM-behandling, med en uppföljning i veckorna IM4, IM8, IM12, IM26, IM38 och IM52. För patienter som behöver en räddningsfas: efter bytet till nilotinib kommer den totala uppföljningsperioden för denna fas att vara 52 veckor efter nilotinibbehandling, med en uppföljning vid veckorna nilo4, nilo8, nilo12, nilo26, nilo38 och nilo52. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens vid 3 månader (fullständig och partiell remission) efter räddningsbehandling med Nilotinib hos patienter med kronisk GVHD som misslyckades med Imatinib Mesylate (IM)
Tidsram: Mellan Baseline och minst 12 veckors behandling
|
Svarsfrekvens vid 3 månader (fullständig och partiell remission) efter räddningsbehandling med Nilotinib hos patienter med kronisk GVHD som misslyckades med Imatinib Mesylate (IM)
|
Mellan Baseline och minst 12 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa svar på IM inom 12 månader och varaktigheten av detta svar
Tidsram: Från 12 till 52 veckors behandling med Imatinib Mesylate
|
Från 12 till 52 veckors behandling med Imatinib Mesylate
|
|
|
Bästa svarsfrekvens på Nilotinib inom 12 månader och varaktigheten av detta svar
Tidsram: Från 12 till 52 veckors behandling med Nilotinib
|
Från 12 till 52 veckors behandling med Nilotinib
|
|
|
användning av systemisk sekundär behandling på grund av intolerans mot IM
Tidsram: Från baslinjen till 12 veckors IM-behandling
|
mäta intolerans genom IM-fel
|
Från baslinjen till 12 veckors IM-behandling
|
|
användning av systemisk sekundär behandling på grund av intolerans mot Nilotinib
Tidsram: Från baslinjen till 12 veckors behandling med Nilotinib
|
mäta intolerans genom Nilotinib-svikt
|
Från baslinjen till 12 veckors behandling med Nilotinib
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: YAKOUB-AGHA Ibrahim, MD, University Hospital, Lille
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Graft vs Host Disease
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Karboxylsyror
- Kolväten, aromatisk
- Amider
- Pyrimidiner
- Bensiverivat
- Syror, karbocyklisk
- Bensoat
- Bensamider
- Pipuraziner
- Imatinib Mesylate
- nilotinib
Andra studie-ID-nummer
- 2009_18
- 2012-000770-36 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .