Skuteczność i bezpieczeństwo nilotynibu u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczepu przeciwko gospodarzowi (DoubleITK)

Kryteria przyjęcia:

Faza indukcyjna (IM):

• Pacjenci w wieku od ≥18 lat do 75 lat
• Pacjenci poddani allo-SCT z powodu zaburzenia hematologicznego
• Masa ciała ≥ 40 kg.

• Potwierdzona diagnoza cGVHD oporna na co najmniej jedną ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną. Rozpoznanie cGHVD powinno opierać się na konsensusie grupy roboczej NIH (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Klasyfikacja cGVHD będzie oparta na objawach klinicznych, w tym:

  1. objawy oczne, ustne i śluzówkowe;
  2. stan wydajności;
  3. ocena funkcji płuc;
  4. ocena skórna;
  5. ocena objawów mięśniowo-szkieletowych;
  6. ocena zajęcia wątroby;
• Dozwolone jest dowolne źródło hematopoetycznych komórek macierzystych
• Zatwierdzone są zarówno mieloablacyjne, jak i niemieloablacyjne schematy kondycjonowania.
• Brak przeciwwskazań do stosowania IM lub nilotynibu
• Pacjent objęty francuskim ubezpieczeniem zdrowotnym
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas całego badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Podpisana świadoma zgoda.

Faza ratunkowa (nilotynib):

Pacjenci włączeni do pierwszej fazy, którzy nie otrzymali IM:

• Pacjenci, którzy odstawili mesylan imatynibu po 3 miesiącach z powodu braku odpowiedzi (brak odpowiedzi = stabilizacja choroby),
• ci, którzy doświadczają progresji w dowolnym momencie,
• ci, którzy nawracają po początkowej odpowiedzi w dowolnym momencie
• lub tych, którzy przerywają z powodu toksyczności w dowolnym momencie.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta rozwija się ostra GVHD (wczesna lub „późna” postać)
• Pierwszy odcinek cGVHD
• Pacjent, który otrzymał leczenie domięśniowe, nilotynib lub jakikolwiek inny TKI po przeszczepie 3 miesiące przed włączeniem do badania
• Pacjent leczony przez TKI z powodu GVHD
• Przeciwwskazanie do IM lub nilotynibu
• Neutropenia < 0,5 G/l
• Niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe, które zdaniem badacza może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zgonu pacjenta w pierwszym miesiącu leczenia
• Ciężkie zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
• Ciąża lub laktacja
• Znane niekontrolowane zaburzenia rytmu lub objawowa choroba serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% (badania serca zgodnie ze wskazaniami klinicznymi)
• Nawrót raka, z powodu którego wykonano przeszczep, z wyjątkiem obecności minimalnej choroby resztkowej metodą PCR

• Pacjenci z wtórnym nowotworem złośliwym ≤ 2 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak in situ piersi
  • Rak prostaty (guz, węzeł, przerzuty [TNM] w stadium T1a lub T1b)
• Pacjenci w stanie nagłym
• Pacjenci zatrzymani w areszcie
• Pacjenci niezdolni lub niechętni do przestrzegania wymagań protokołu