Efficacité et innocuité du nilotinib chez les patients atteints d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte (DoubleITK)

Critère d'intégration:

Phase d'induction (IM):

• Patients âgés de ≥ 18 ans à 75 ans
• Patients ayant subi une allo-SCT pour un trouble hématologique
• Poids corporel ≥ 40 kg.

• Diagnostic confirmé de cGVHD résistant à au moins un traitement immunosuppresseur systémique. Le diagnostic de cGHVD doit être basé sur le consensus du groupe de travail des NIH (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Le classement de la GVHDc sera basé sur les manifestations cliniques, notamment :

  1. symptômes oculaires, buccaux et muqueux;
  2. statut de performance;
  3. évaluation des fonctions pulmonaires ;
  4. évaluation cutanée;
  5. évaluation des manifestations musculo-squelettiques ;
  6. évaluation de l'atteinte hépatique ;
• Toute source de cellules souches hématopoïétiques est autorisée
• Les conditionnements myéloablatifs et non myéloablatifs sont autorisés.
• Absence de contre-indications à l'utilisation de la IM ou du Nilotinib
• Patient ayant une couverture maladie française
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir avant le début du médicament à l'étude et accepter d'avoir des précautions contraceptives efficaces tout au long de l'essai et pendant 3 mois après la fin de l'essai.
• Consentement éclairé signé.

Phase de sauvetage (Nilotinib) :

Patients inscrits à la première phase et qui n'ont pas réussi à IM :

• Patients qui arrêtent le mésylate d'imatinib à 3 mois faute de réponse (pas de réponse = maladie stable),
• ceux qui connaissent une progression à tout moment,
• ceux qui rechutent après une réponse initiale à tout moment
• ou ceux qui arrêtent pour toxicité à tout moment.

Critère d'exclusion:

• Patient développant une GVHD aiguë (qu'il s'agisse d'une forme précoce ou "d'apparition tardive")
• Premier épisode de cGVHD
• Patient ayant reçu un traitement IM ou Nilotinib ou tout autre TKI après greffe 3 mois avant l'inclusion dans l'étude
• Patient traité par ITK pour une GVHD
• Contre-indication IM ou Nilotinib
• Neutropénie < 0,5 G/L
• Infection systémique non contrôlée pouvant être associée, selon l'investigateur, à un risque majoré de décès du patient au cours du premier mois de traitement
• Troubles neurologiques ou psychiatriques graves
• Grossesse ou allaitement
• Arythmies connues non contrôlées ou maladie cardiaque symptomatique ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % (tests cardiaques selon les indications cliniques)
• Récidive d'un cancer pour lequel la greffe a été effectuée sauf présence d'une maladie résiduelle minime par PCR

• Patients atteints d'une tumeur maligne secondaire ≤ 2 ans avant l'entrée dans l'étude, sauf :

  • Carcinome basocellulaire de la peau
  • Carcinome épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome in situ du sein
  • Cancer de la prostate (Tumeur, Ganglion, Métastase [TNM] stade T1a ou T1b)
• Patients en situation d'urgence
• Des patients maintenus en détention
• Patients incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole