Nilotinibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen siirteen sairaus isäntää vastaan (DoubleITK)

Sisällyttämiskriteerit:

Induktiovaihe (IM):

• Potilaat, joiden ikä on ≥18-75 vuotta
• Potilaat, joille tehtiin allo-SCT hematologisen häiriön vuoksi
• Kehon paino ≥ 40 kg.

• Vahvistettu diagnoosi cGVHD:stä, joka on resistentti vähintään yhdelle systeemiselle immunosuppressiiviselle hoidolle. cGHVD:n diagnoosin tulisi perustua NIH:n työryhmän konsensukseen (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). cGVHD:n luokitus perustuu kliinisiin oireisiin, mukaan lukien:

  1. silmän, suun ja limakalvon oireet;
  2. suorituskyvyn tila;
  3. keuhkojen toimintojen arviointi;
  4. ihon arviointi;
  5. tuki- ja liikuntaelimistön ilmentymien arviointi;
  6. maksan osallistumisen arviointi;
• Kaikki hematopoieettisten kantasolujen lähde on sallittu
• Sekä myeloablatiiviset että ei-myeloablatiiviset hoito-ohjelmat ovat sallittuja.
• IM:n tai nilotinibin käytön vasta-aiheet puuttuvat
• Potilas, jolla on ranskalainen terveydenhuolto
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava käytössään ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja heillä on oltava tehokkaat ehkäisytoimenpiteet koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Pelastusvaihe (nilotinibi):

Potilaat, jotka ilmoittautuivat ensimmäiseen vaiheeseen ja jotka eivät onnistuneet IM:ssä:

• Potilaat, jotka lopettavat imatinibimesylaatin käytön 3 kuukauden kuluttua vasteen puuttumisen vuoksi (ei vastetta = stabiili sairaus),
• ne, jotka kokevat etenemistä milloin tahansa,
• ne, jotka uusiutuvat ensimmäisen vastauksen jälkeen milloin tahansa
• tai ne, jotka lopettavat käytön myrkyllisyyden vuoksi milloin tahansa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalle kehittyy akuutti GVHD (joko varhainen tai "myöhäinen alkava" muoto)
• cGVHD:n ensimmäinen jakso
• Potilas, joka sai IM- tai nilotinibihoitoa tai mitä tahansa muuta TKI-hoitoa elinsiirron jälkeen 3 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista
• Potilas, jota TKI hoitaa GVHD:n vuoksi
• IM:n tai nilotinibin vasta-aihe
• Neutropenia < 0,5 G/L
• Hallitsematon systeeminen infektio, joka voi tutkijan mukaan liittyä lisääntyneeseen potilaan kuoleman riskiin ensimmäisen hoitokuukauden aikana
• Vakavat neurologiset tai psyykkiset häiriöt
• Raskaus tai imetys
• Tunnetut hallitsemattomat rytmihäiriöt tai oireinen sydänsairaus tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (sydäntestit kliinisen aiheen mukaan)
• Syövän uusiutuminen, jota varten siirto tehtiin, lukuun ottamatta minimaalista jäännössairautta PCR:llä

• Potilaat, joilla on sekundaarinen pahanlaatuisuus ≤ 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa paitsi:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyöpä (kasvain, solmu, metastaasi [TNM] vaihe T1a tai T1b)
• Potilaat hätätilanteessa
• Potilaita pidettiin säilöön
• Potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia