Werkzaamheid en veiligheid van nilotinib bij patiënten met een chronische ziekte van het transplantaat tegen de gastheer (DoubleITK)

Inclusiecriteria:

Inductiefase (IM):

• Patiënten van ≥18 jaar tot 75 jaar
• Patiënten die allo-SCT hebben ondergaan voor een hematologische aandoening
• Lichaamsgewicht ≥ 40 Kg.

• Bevestigde diagnose van cGVHD die resistent is tegen ten minste één systemische immunosuppressieve therapie. De diagnose van cGHVD moet gebaseerd zijn op de NIH Working Group Consensus (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Beoordeling van cGVHD zal gebaseerd zijn op klinische manifestaties, waaronder:

  1. oculaire, orale en slijmvliessymptomen;
  2. prestatiestatus;
  3. evaluatie van longfuncties;
  4. cutane evaluatie;
  5. evaluatie van musculo-skeletale manifestaties;
  6. evaluatie van leverbetrokkenheid;
• Elke bron van hematopoietische stamcellen is toegestaan
• Zowel myeloablatieve als niet-myeloablatieve conditioneringsregimes zijn toegestaan.
• Afwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik van IM of Nilotinib
• Patiënt met Franse dekking voor gezondheidszorg
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel en ermee instemmen om gedurende de hele proef en gedurende 3 maanden na het einde van de proef efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Salvage-fase (Nilotinib):

Patiënten die deelnamen aan de eerste fase en die geen IM ondergingen:

• Patiënten die na 3 maanden stoppen met imatinibmesylaat wegens gebrek aan respons (geen respons = stabiele ziekte),
• degenen die op elk moment progressie ervaren,
• degenen die op enig moment terugvallen na een eerste reactie
• of degenen die op enig moment stoppen vanwege toxiciteit.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt ontwikkelt acute GVHD (vroege of late vorm)
• Eerste aflevering van cGVHD
• Patiënt die een IM- of nilotinib-behandeling of een andere TKI kreeg na transplantatie 3 maanden vóór opname in het onderzoek
• Patiënt behandeld door TKI voor een GVHD
• Contra-indicatie voor IM of Nilotinib
• Neutropenie < 0,5 G/L
• Ongecontroleerde systemische infectie die volgens de onderzoeker in verband kan worden gebracht met een verhoogd risico op overlijden van de patiënt tijdens de eerste maand van de behandeling
• Ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bekende ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte of linkerventrikelejectiefractie < 40% (harttesten zoals klinisch geïndiceerd)
• Herhaling van kanker waarvoor de transplantatie is uitgevoerd, behalve de aanwezigheid van minimale resterende ziekte door PCR

• Patiënten met secundaire maligniteit ≤ 2 jaar voor opname in het onderzoek, behalve:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Prostaatkanker (Tumor, Node, Metastase [TNM] stadium T1a of T1b)
• Patiënten in noodsituatie
• Patiënten in detentie gehouden
• Patiënten die niet kunnen of willen voldoen aan de protocolvereisten