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Wirksamkeit und Sicherheit von Nilotinib bei Patienten mit einer chronischen Erkrankung des Transplantats gegen den Wirt (DoubleITK)

9. Juli 2019 aktualisiert von: University Hospital, Lille

Wirksamkeit und Sicherheit von Nilotinib bei Patienten mit einer chronischen Erkrankung des Transplantats gegen den Wirt (Graft versus Host, GVH) reagierten nicht auf Imatinibmesylat.

Offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-2-Studie mit direktem individuellem Nutzen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Induktionsphase: Imatinibmesylat – beginnend mit 100 mg/Tag mit einer Steigerung von 100 mg/Tag alle zwei Wochen bis zur maximal tolerierbaren Dosis oder 400 mg/Tag, je nachdem, was zuerst eintrat. Für die Responder und sofern keine Toxizität vorliegt, wird die Behandlung bis zu einem Jahr aufrechterhalten. Patienten, die Imatinibmesylat nach 3 Monaten wegen mangelnder Reaktion absetzen (keine Reaktion = stabile Erkrankung), Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt eine Progression auftritt, Patienten, die nach einer ersten Reaktion zu irgendeinem Zeitpunkt einen Rückfall erleiden, oder Patienten, die die Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt aufgrund von Toxizität abbrechen, werden dies tun Gehen Sie zur Bergungsphase.

Bergungsphase:

Nilotinib – beginnend mit 200 mg/Tag mit einer Steigerung von 200 mg/Tag alle zwei Wochen bis zur maximal tolerierbaren Dosis oder 800 mg/Tag, je nachdem, was zuerst eintrat. Liegt keine Toxizität vor, wird die Behandlung bis zu einem Jahr fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Liège, Belgien
        • CHU Sart Tilman
      • Amiens, Frankreich
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankreich
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Frankreich
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU Bordeaux
      • Brest, Frankreich
        • Hopital Morvan
      • Caen, Frankreich
        • CHU Clemenceau
      • Clamart, Frankreich
        • HIA de Percy
      • Clermont Ferrand, Frankreich
        • CHU de Clermont Ferrand
      • Grenoble, Frankreich
        • CHU Grenoble
      • LIlle, Frankreich, 59037
        • Diseases of Blood Service HURIEZ hospital CHRU de LILLE
      • Lille, Frankreich
        • Centre hospitalier et régional de Lille
      • Lyon, Frankreich
        • CHU de Lyon
      • Marseille, Frankreich
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankreich
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankreich
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Frankreich
        • CHU de Nice
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Necker
      • Rouen, Frankreich
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankreich
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich
        • CHU Purpan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Induktionsphase (IM):

  • Patienten im Alter von ≥18 bis 75 Jahren
  • Patienten, die sich wegen einer hämatologischen Störung einer allo-SZT unterzogen haben
  • Körpergewicht ≥ 40 kg.
  • Bestätigte Diagnose einer cGVHD, die gegen mindestens eine systemische immunsuppressive Therapie resistent ist. Die Diagnose von cGHVD sollte auf dem Konsens der NIH-Arbeitsgruppe basieren (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Die Einstufung von cGVHD basiert auf klinischen Manifestationen, darunter:

    1. Augen-, Mund- und Schleimhautsymptome;
    2. Performanz Status;
    3. Beurteilung der Lungenfunktionen;
    4. kutane Beurteilung;
    5. Beurteilung muskuloskelettaler Manifestationen;
    6. Bewertung der Leberbeteiligung;
  • Jede Quelle hämatopoetischer Stammzellen ist zulässig
  • Es sind sowohl myeloablative als auch nichtmyeloablative Konditionierungsschemata zugelassen.
  • Keine Kontraindikationen für die Anwendung von IM oder Nilotinib
  • Patient mit französischer Krankenversicherung
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie ein Medikament erhalten und sich damit einverstanden erklären, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Ende der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Bergungsphase (Nilotinib):

Patienten, die in der ersten Phase aufgenommen wurden und bei denen keine IM durchgeführt wurde:

  • Patienten, die Imatinibmesylat nach 3 Monaten mangels Ansprechens absetzen (kein Ansprechen = stabile Erkrankung),
  • diejenigen, die jederzeit Fortschritte machen,
  • diejenigen, die nach einer ersten Reaktion jederzeit einen Rückfall erleiden
  • oder diejenigen, die wegen Toxizität jederzeit abbrechen.

Ausschlusskriterien:

  • Patient, der eine akute GVHD entwickelt (ob frühe oder „späte Form“)
  • Erste Folge von cGVHD
  • Patient, der nach der Transplantation 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie eine IM- oder Nilotinib-Behandlung oder einen anderen TKI erhielt
  • Patient, der wegen einer GVHD mit TKI behandelt wurde
  • Kontraindikation für IM oder Nilotinib
  • Neutropenie < 0,5 G/L
  • Unkontrollierte systemische Infektion, die nach Angaben des Prüfarztes mit einem erhöhten Risiko für den Tod des Patienten während des ersten Behandlungsmonats verbunden sein kann
  • Schwere neurologische oder psychiatrische Störungen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bekannte unkontrollierte Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % (Herztests nach klinischer Indikation)
  • Wiederauftreten von Krebs, für den die Transplantation durchgeführt wurde, mit Ausnahme des Vorliegens einer minimalen Resterkrankung gemäß PCR
  • Patienten mit sekundärem Malignom ≤ 2 Jahre vor Studienbeginn, außer:

    • Basalzellkarzinom der Haut
    • Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Carcinoma in situ der Brust
    • Prostatakrebs (Tumor, Knoten, Metastasierung [TNM] im Stadium T1a oder T1b)
  • Patienten in Notsituationen
  • Patienten werden in Haft gehalten
  • Patienten, die die Protokollanforderungen nicht erfüllen können oder wollen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Open-Label

Induktionsphase: Imatinibmesylat – beginnend mit 100 mg/Tag mit einer Steigerung von 100 mg/Tag alle zwei Wochen bis zur maximal tolerierbaren Dosis oder 400 mg/Tag, je nachdem, was zuerst eintrat. Für die Responder und sofern keine Toxizität vorliegt, wird die Behandlung bis zu einem Jahr aufrechterhalten.

Bergungsphase:

Nilotinib – beginnend mit 200 mg/Tag mit einer Steigerung von 200 mg/Tag alle zwei Wochen bis zur maximal tolerierbaren Dosis oder 800 mg/Tag, je nachdem, was zuerst eintrat. Liegt keine Toxizität vor, wird die Behandlung bis zu einem Jahr fortgesetzt.

Für Patienten unter Imatinibmesylat: Die Gesamtdauer der Nachbeobachtungszeit für diese Patienten beträgt 52 Wochen nach der IM-Behandlung, mit einer Nachbeobachtung in den Wochen IM4, IM8, IM12, IM26, IM38 und IM52.

Für Patienten, die eine Salvage-Phase benötigen: Nach der Umstellung auf Nilotinib beträgt die Gesamtdauer der Nachbeobachtungszeit für diese Phase 52 Wochen nach der Behandlung mit Nilotinib, mit einer Nachbeobachtung in den Wochen Nilo4, Nilo8, Nilo12, Nilo26, Nilo38 und Nilo52.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate nach 3 Monaten (vollständige und teilweise Remission) nach der Salvage-Behandlung mit Nilotinib bei Patienten mit chronischer GVHD, bei denen Imatinibmesylat (IM) versagt hat.
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und mindestens 12 Wochen Behandlung
Ansprechrate nach 3 Monaten (vollständige und teilweise Remission) nach der Salvage-Behandlung mit Nilotinib bei Patienten mit chronischer GVHD, bei denen Imatinibmesylat (IM) versagt hat.
Zwischen dem Ausgangswert und mindestens 12 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Reaktion auf IM innerhalb von 12 Monaten und die Dauer dieser Reaktion
Zeitfenster: 12 bis 52 Wochen Behandlung mit Imatinibmesylat
12 bis 52 Wochen Behandlung mit Imatinibmesylat
Beste Ansprechrate auf Nilotinib innerhalb von 12 Monaten und die Dauer dieser Reaktion
Zeitfenster: 12 bis 52 Wochen Nilotinib-Behandlung
12 bis 52 Wochen Nilotinib-Behandlung
Einsatz einer systemischen Sekundärbehandlung aufgrund einer IM-Unverträglichkeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen IM-Behandlung
Messen Sie Intoleranz anhand von IM-Versagen
Vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen IM-Behandlung
Einsatz einer systemischen Sekundärbehandlung aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber Nilotinib
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen Nilotinib-Behandlung
Unverträglichkeit durch Nilotinib-Versagen messen
Vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen Nilotinib-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: YAKOUB-AGHA Ibrahim, MD, University Hospital, Lille

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Klinische Studien zur Imatinibmesylat und Nilotinib

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