尼洛替尼在慢性移植物抗宿主病患者中的疗效和安全性 (DoubleITK)
尼罗替尼在慢性移植物抗宿主病（移植物抗宿主病，GVH）患者中的疗效和安全性对甲磺酸伊马替尼无反应。
研究概览
详细说明
诱导期：甲磺酸伊马替尼 - 从 100 毫克/天开始，每隔一周增加 100 毫克/天，直到最大耐受剂量或 400 毫克/天，以先发生者为准。 对于反应者，在没有毒性的情况下，治疗将维持长达一年。 因缺乏反应（无反应 = 疾病稳定）而在 3 个月时停用甲磺酸伊马替尼的患者、任何时候出现进展的患者、任何时候初始反应后复发的患者或任何时间因毒性而停用的患者，将进入抢救阶段。
打捞阶段：
尼罗替尼 - 从 200 毫克/天开始，每隔一周增加 200 毫克/天，直到最大耐受剂量或 800 毫克/天，以先发生者为准。 在没有毒性的情况下，治疗将维持长达一年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Liège、比利时
- CHU Sart Tilman
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Amiens、法国
- CHU d'Amiens
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Angers、法国
- CHU d'Angers
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Besancon、法国
- CHU Besançon
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Bordeaux、法国
- CHU Bordeaux
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Brest、法国
- Hôpital Morvan
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Caen、法国
- CHU Clemenceau
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Clamart、法国
- HIA de Percy
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Clermont Ferrand、法国
- CHU de Clermont Ferrand
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Grenoble、法国
- CHU Grenoble
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LIlle、法国、59037
- Diseases of Blood Service HURIEZ hospital CHRU de LILLE
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Lille、法国
- Centre hospitalier et régional de Lille
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Lyon、法国
- CHU de Lyon
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、法国
- Hopital Saint Eloi
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Nantes、法国
- CHU Hotel Dieu
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Nice、法国
- CHU de Nice
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Paris、法国
- Hopital Pitie Salpetriere
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Paris、法国
- Hopital Necker
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg、法国
- CHU de Strasbourg
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Toulouse、法国
- CHU Purpan
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
诱导阶段（IM）：
- ≥18岁至75岁的患者
- 接受同种异体干细胞移植治疗血液病的患者
- 体重≥40公斤。
对至少一种全身免疫抑制疗法耐药的 cGVHD 的确诊。 cGHVD 的诊断应基于 NIH 工作组共识 (www.asbmt.org/gvhd/index.htm)。 cGVHD 的分级将基于临床表现，包括：
- 眼部、口腔和粘膜症状；
- 性能状态；
- 肺功能评估；
- 皮肤评估；
- 评估肌肉骨骼表现；
- 评估肝脏受累；
- 允许任何来源的造血干细胞
- 清髓性和非清髓性预处理方案均获得批准。
- 没有使用 IM 或尼罗替尼的禁忌症
- 有法国医疗保险的患者
- 有生育能力的女性患者必须在开始研究药物之前服用并同意在整个试验期间和试验结束后 3 个月内采取有效的避孕措施。
- 签署知情同意书。
抢救期（尼罗替尼）：
参加第一阶段但未能进行 IM 的患者：
- 因缺乏反应而在 3 个月时停用甲磺酸伊马替尼的患者（无反应 = 病情稳定），
- 那些随时都在进步的人，
- 任何时候初步反应后复发的人
- 或任何时候因毒性而中止的人。
排除标准：
- 发展为急性 GVHD 的患者（无论是早发还是“晚发”形式）
- cGVHD 第一集
- 在纳入研究前 3 个月接受 IM 或尼罗替尼治疗或移植后任何其他 TKI 的患者
- 接受 TKI 治疗的 GVHD 患者
- IM 或尼罗替尼的禁忌症
- 中性粒细胞减少 < 0.5 G/L
- 根据研究者的说法，不受控制的全身感染可能与患者在治疗的第一个月死亡的风险增加有关
- 严重的神经或精神疾病
- 怀孕或哺乳
- 已知不受控制的心律失常或有症状的心脏病或左心室射血分数 < 40%（根据临床指征进行心脏检查）
- 已进行移植的癌症复发，但通过 PCR 检测存在微小残留病灶除外
继发性恶性肿瘤患者在进入研究前 ≤ 2 年，但以下情况除外：
- 皮肤基底细胞癌
- 皮肤鳞状细胞癌
- 宫颈原位癌
- 乳腺原位癌
- 前列腺癌（肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] T1a 或 T1b 期）
- 紧急情况下的患者
- 被拘留的病人
- 不能或不愿遵守方案要求的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签
诱导期：甲磺酸伊马替尼 - 从 100 毫克/天开始，每隔一周增加 100 毫克/天，直到最大耐受剂量或 400 毫克/天，以先发生者为准。 对于反应者，在没有毒性的情况下，治疗将维持长达一年。 打捞阶段： 尼罗替尼 - 从 200 毫克/天开始，每隔一周增加 200 毫克/天，直到最大耐受剂量或 800 毫克/天，以先发生者为准。 在没有毒性的情况下，治疗将维持长达一年。 |
对于接受甲磺酸伊马替尼治疗的患者：这些患者的总随访期为 IM 治疗后 52 周，随访时间为 IM4、IM8、IM12、IM26、IM38 和 IM52。 对于需要挽救阶段的患者：在换用尼罗替尼后，该阶段的总随访期为尼罗替尼治疗后 52 周，并在 nilo4、nilo8、nilo12、nilo26、nilo38 和 nilo52 周进行随访。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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甲磺酸伊马替尼 (IM) 失败的慢性 GVHD 患者接受尼罗替尼挽救治疗后 3 个月（完全和部分缓解）的反应率
大体时间：在基线和至少 12 周的治疗之间
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甲磺酸伊马替尼 (IM) 失败的慢性 GVHD 患者接受尼罗替尼挽救治疗后 3 个月（完全和部分缓解）的反应率
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在基线和至少 12 周的治疗之间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月内对 IM 的最佳反应以及此反应的持续时间
大体时间：甲磺酸伊马替尼治疗 12 至 52 周
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甲磺酸伊马替尼治疗 12 至 52 周
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12 个月内对尼罗替尼的最佳反应率和这种反应的持续时间
大体时间：尼罗替尼治疗 12 至 52 周
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尼罗替尼治疗 12 至 52 周
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由于对 IM 不耐受而使用全身二级治疗
大体时间：从基线到 12 周的 IM 治疗
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通过 IM 故障测量不容忍
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从基线到 12 周的 IM 治疗
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由于对尼罗替尼不耐受而使用全身二级治疗
大体时间：从基线到尼罗替尼治疗 12 周
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通过尼罗替尼失败测量不耐受
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从基线到尼罗替尼治疗 12 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：YAKOUB-AGHA Ibrahim, MD、University Hospital, Lille
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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